临床肿瘤学对劳拉替尼药代动力学价值的评价

时间：2021.11.29作者： 浏览次数：358

遗憾的是，正电子发射断层扫描(PET)很少用于研究成像受体酪氨酸激酶的肿瘤学和神经影像学及其与强效和选择性药物等主题相关的信号转导途径。这种努力的不足部分是由于与胞外结构域中的高密度受体和酶靶标相比，对胞内靶标成像的额外挑战，以及在具有高胞内ATP水平的结合位点中的竞争。

制备复杂、有效和选择性的TKI同位素异构体所需的挑战性放射化学进一步加剧了这些困难。ALK的PET放射性示踪剂可以帮助许多正在进行的针对ALK的治疗剂临床试验，通过指示ALK参与外周和中枢神经系统的成功和程度来标记药物的性质，以及用于评估剂量反应和理解PK占用研究。尽管克唑替尼和相关化合物的低血脑屏障渗透性阻碍了这一努力，但迫切需要为ALK开发一种PET神经显像剂。

因此，我们的目标是通过临床肿瘤学评估劳拉替尼的药代动力学价值。这种放射性示踪剂将使我们能够进一步了解正常脑和脑转移瘤中的ALK药物浓度。在这项工作中，我们合成了碳11(11C；，t=20.4min分钟)和氟18(18F；，t=109.7 min)，并对劳拉替尼在荷瘤啮齿动物和非人灵长类动物(NHPs)中的初步生物分布和PET成像进行了研究。

化合物(R)-2最初是作为代谢物研究的标准合成的，也用作CH3I的11C标记的前体。保持化合物(R)-2，酰胺氮可以选择性地与[11C] CH3I酰胺化；然而，更可能的标记策略将涉及氨基吡啶基序的保护和两步烷基化/去保护序列。在标准条件下，双Boc简单选择性保护氨基吡啶化合物(R)-2的方法主要是操作三Boc保护的化合物。所有从酰胺氮中选择性除去Boc基团的尝试都失败了。利用这些结果，以及手头有限的材料，设计了(R)-3的替代方法。正如我们之前报道的6，虽然这种方法的成功可以在一定程度上通过氨基吡啶6的保护来实现，但是直接芳基化可以用来形成大环。当尝试直接环化形成化合物(R)-2时，产率非常低(5%)，这进一步加强了这一点。然而，这种方法对于(R)-3是成功的。那么劳拉蒂尼在哪里买的呢？劳拉蒂尼现在一个月多少钱？详情请咨询下方微信。