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PARP抑制剂的抗癌原理被称为“合成致死”。奥拉帕利(LipZhuo)是第一个正式上市的PARP抑制剂。它于2021年被批准用于治疗BRCA1/2突变的卵巢癌患者。此后不断扩大其在卵巢癌中的应用范围,并于2021年进入乳腺癌领域。在这次ESMO年会上宣布的奥拉帕利的第一个成功试验来自——卵巢癌,这是PARP抑制剂的主要战场。目前PARP抑制剂的使用主要是维持治疗,即铂类药物化疗后,用于延缓化疗后已经完全/部分缓解的患者的进展。
除了延缓疾病的进展,维持治疗还有另一层含义:延缓癌细胞产生化疗耐药性。卵巢癌的一大特点是容易复发,复发后需要用化疗等方法重新治疗,使癌细胞可能产生耐药性。一旦铂类药物对化疗产生耐药性,患者的治疗选择将受到严重限制。因此,保持治疗在卵巢癌中的地位非常重要,其中PARP抑制剂最引人注目。
以奥拉帕利为例,将其用于已接受两轮化疗的BRCA1/2突变患者,患者无进展生存期可由5.5个月延长至19.1个月,疾病进展风险可降低70%。PARP抑制剂不仅有效,而且应用广泛。例如,奥拉帕作为一线维持治疗,也实现了相对70%的风险降低,或已用于接受过三、四甚至更多轮化疗的患者。
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