埃克替尼是一种治疗非小细胞肺癌的新型靶向药物

肺癌是世界上发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一。肺癌占病例的80%。但多数患者确诊时已处于晚期，5年生存率很低。非小细胞肺癌发病机制复杂，包括多种基因驱动因素，化疗等传统治疗方法毒副作用大，缺乏个体针对性限制了临床应用，疗效已达瓶颈。

分子靶向治疗因其疗效可靠、毒副作用低而成为最有前途的治疗方法之一。非小细胞肺癌的药物治疗正进入分子靶向个体化治疗时代。人表皮生长因子受体(EGFR)是细胞膜表面的糖蛋白受体。其结构包括配体结合域、跨膜域和具有酪氨酸激酶活性的胞内域。

当配体EGF与受体结合时，EGFR受体二聚化，细胞内酪氨酸激酶区被激活，发生自磷酸化，导致一系列下游信号通路被激活，最终导致肿瘤细胞异常增殖和转移。EGFR受体在非小细胞肺癌中高表达，其过度表达导致肿瘤细胞过度增殖和血管生成，与肿瘤的发生、发展、恶性程度和预后密切相关。

非小细胞肺癌患者的EGFR酪氨酸激酶区经常发生基因突变。这些基因突变主要是外显子19的缺失突变或外显子18和外显子21的点突变。这两个突变改变了EGFR受体的下游信号转导，启动抗凋亡机制，导致癌变。同时，突变使EGFR酪氨酸激酶区的ATP结合位点及其周围的重要残基重新配置，从而增加肿瘤细胞对EGFR-TKI的敏感性。基于治疗前突变的EGFR检测是选择分子靶向个体化治疗方案的重要依据。北大制药生产的埃克替尼是一种选择性酪氨酸激酶抑制剂(EGFR-TKI)。

在肿瘤细胞信号转导过程中，埃克替尼与ATP激酶结合位点竞争，阻断酪氨酸激酶活性，进而阻断EGFR信号转导通路，抑制肿瘤细胞增殖、侵袭和肿瘤血管生成及转移。同时，埃克替尼可以激活肿瘤细胞的内在信号凋亡系统，促进线粒体释放细胞色素C，导致肿瘤细胞凋亡。凯美娜-埃克替尼是国内首个拥有完全自主知识产权的小分子靶向抗癌药。

经过测试后，埃克替尼与其他EGFR-TKI药物进行了比较。埃克替尼是中国唯一进行早期临床研究的TKI，所有受试者均来自中国健康人群或患者。埃克替尼主要通过CYP2C19代谢，半衰期短，起效快，治疗剂量大，最大耐受剂量大，稳态血药浓度高，治疗窗更宽，安全范围广。

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