索拉非尼上来讲毒性反应对治疗成败起关键性的作用总结

分子靶向药物索拉非尼不良反应的防治 国红 1 刘卫东 2 董桂兰 2 王莲丽 2 王平 2 翟红芳 21 河北沧州 河北省沧州市中心医院肿瘤科 唐山市人民医院 河北唐山 摘要目的讨论 分子靶向药物索拉非尼的不良反应及防治方法总结 5例患者应用索拉非尼后出现不良反应，但表现及严重程度不同。结论分子靶向药物索拉非尼不良反应明显。在临床应用中，应加强监测和针对性治疗。关键词 分子靶向药物索拉非 防治不良反应 中文图书馆分类号 文献识别码 A 文章编号 105-0033-11 近年来，随着肿瘤学研究的深入和分子生物学技术的进步，分子靶向药物有了一直在临床应用。分子靶向药物的突出特点 疗效好，不良反应少。索拉非尼是血管内皮生长因子 VEGF 及其受体的多激酶抑制剂。对转移性肾细胞癌有良好的治疗作用。对原发性肝癌也有效[1] 虽然索拉非尼具有低毒的特点，但有时毒性反应使患者不得不暂停治疗。用药过程中也有规定，索拉非尼要持续用药，直至肿瘤进展或毒性不能耐受[2]，因此从某种意义上说，毒性反应对治疗的成败起着关键作用。我们将根据2006年11月至2008年12月在我院接受索拉非尼治疗的5例患者发生的不良反应，讨论索拉非尼的不良反应。防治报告如下： 1 资料与方法 11 一般资料： 5例，男4例，女1例，34-62岁，中位59岁，12条入院标准，5例，4例肾癌，肝癌1例，术后均复发转移 原发病病理诊断明确。治疗前评分均大于60分。常规心电图。肝功能和肾功能正常。1例有高血压病史。口服 2 结果 5例患者均有不同程度的不良反应。用药时间为1个月至1年半。其中乏力轻中度发热3例，皮疹、面部粉刺、毛囊炎2例，骨痛、关节肌肉痛2例，转氨酶升高2例。胆红素升高 口腔溃疡 2 例 白细胞血小板减少 2 例 体重减轻 1 例 腹泻 1 例 面部四肢无痛肿胀 1 例 指尖无痛性甲下出血 1 例 血压不稳定 1 例 1 例 腹泻减轻服用半年后每天两次。3 讨论 31 文献报道了索拉非尼毒性的发生。Feni治疗具有良好的耐受性和依从性。常见的不良反应如皮疹、腹泻、手足综合征、乏力、血压等，多为1级或2级。通过调整剂量和适当治疗，一般可坚持治疗，严重者终止治疗。不良反应。本组患者不超过10例[2] 本组患者均有不同的毒性反应，但严重程度有很大差异。严重者需调整剂量或停药。轻者不影响继续治疗。32 索拉非尼常见毒性反应及防治 321 全身反应 索拉非尼治疗可能有流感样症状，如乏力、乏力、73 无力、体重减轻、33 发热、头痛、19 骨关节、12 肌肉痛、11 声音嘶哑和其他类似流感的症状。[3] 这些反应一般患者可以耐受，必要时可指导患者安排作息。给予对症支持治疗，密切观察不需调整。322 皮肤毒性反应 索拉非尼最突出的反应是皮肤毒性，包括手足反应 HFSR 和皮疹。HFSR通常发生在治疗的初始阶段，通常在治疗后2周内明显，但继续使用。可以逐渐减少。一般在第6～7周会明显减少或消失。在后续的治疗中一般不会再出现。33. 中国临床医师 2010 卷。38 No. 5 共353篇。文章和经验交流。肺癌QQ群肺癌QQ群的研究表明，索拉非尼的HFSR发生率为30，但3至4级HFSR的发生率为6，表现为剧烈疼痛和皮肤功能丧失。部分患者停药后皮疹常迅速消失。用药后不再出现皮疹[4] 1～2级HFSR患者应加强皮肤护理，避免继发感染，避免压力或摩擦，使用保湿剂或润滑剂，可继续局部使用含尿素和皮质类固醇的乳剂或润滑剂。 3～4级HFSR已接受原剂量治疗的患者，需停药并将毒副反应降至1级后，再恢复原剂量索拉非尼治疗。在索拉非尼治疗期间也可能发生脱发。必要时给予对症和支持治疗。近距离观察不需要调整。322 皮肤毒性反应 索拉非尼最突出的反应是皮肤毒性，包括手足反应 HFSR 和皮疹。但是，可以通过持续用药逐渐减少。一般在第6～7周会明显减少或消失。在后续的治疗中一般不会再出现。33. 中国临床医生 2010 卷。38 No. 5 共计353。文章和经验交流。肺癌QQ群 肺癌QQ群有研究结果显示，索拉非尼HFSR的发生率为30，但3~4级HFSR的发生率为6，特点是疼痛剧烈，皮肤功能丧失。停药后皮疹通常以剂量依赖性方式迅速消失。部分患者减药后，再次用药时不再出现皮疹。[4] 1～2级HFSR患者应加强皮肤护理，避免继发感染，避免压迫或摩擦，使用保湿剂或润滑剂，外用含尿素和皮质类固醇的洗剂或润滑剂可继续按原剂量治疗. 3 至 4 级 HFSR 患者需要停药并将毒性降低至 1 级，然后才能恢复索拉非尼的原始剂量。在索拉非尼治疗期间也可能发生脱发。采取以下预防措施，必要时安排对症支持治疗。密切观察不需要调整药物剂量。322 皮肤毒性反应 索拉非尼最突出的反应是皮肤毒性，包括手足反应 HFSR 和皮疹。但是，可以通过持续用药逐渐减少。一般在第6～7周会明显减少或消失。在后续的治疗中一般不会再出现。33. 中国临床医生 2010 卷。38 No. 5 共计353。文章和经验交流。肺癌QQ群 肺癌QQ群有研究结果显示，索拉非尼HFSR的发生率为30，但3~4级HFSR的发生率为6，特点是疼痛剧烈，皮肤功能丧失。停药后皮疹通常以剂量依赖性方式迅速消失。部分患者减药后皮疹不再出现[4] 1～2级HFSR患者应加强皮肤护理，避免继发感染，避免压迫或摩擦，使用保湿剂或润滑剂，局部使用含尿素和皮质类固醇的乳剂或润滑剂可以继续用原剂量治疗。3 至 4 级 HFSR 患者需要停药并将毒性降低至 1 级，然后才能恢复索拉非尼的原始剂量。在索拉非尼治疗期间也可能发生脱发。采取以下措施防止 3 至 4 级 HFSR 患者需要停药并将毒性降低至 1 级，然后才能恢复索拉非尼的原始剂量。在索拉非尼治疗期间也可能发生脱发。采取以下措施防止 3 至 4 级 HFSR 患者需要停药并将毒性降低至 1 级，然后才能恢复索拉非尼的原始剂量。在索拉非尼治疗期间也可能发生脱发。采取以下措施防止

治疗前，先剪短头发再梳头，顺其自然。避免用力洗头。要温柔。使用含蛋白质的柔软洗发水。洗完头发后，让头发自然风干。流量减少毛囊生发细胞代谢，减少脱发。您可以服用维生素 E 或其他自由基清除剂，并尝试头发营养来避免日晒。323 胃肠道反应 95 例患者可能出现胃肠道反应，包括腹泻、恶心、呕吐、腹胀和疼痛等。 III 期临床研究显示，中度索拉非尼腹泻发生率为 433 至 4 级，腹泻发生率为 2。洛哌丁胺可用于治疗严重脱水的患者。应及时补充水分和电解质。服药期间，吃低渣，低纤维和易于消化的食物。避免进食。加重腹泻的食物可以降低腹泻反应的发生率。[5] 消化道反应也可以有口腔粘膜炎。口腔溃疡可与无刺激性口腔清洁剂一起使用，例如过氧化氢和生理盐水的 1:1 混合物。局部应用 2 硫糖铝利多卡因苯海拉明等真菌感染可用 3 苏打盐水或制霉菌素 100,000 Uml 漱口水 324 血管系统毒性 3241 高血压总发病率为～4263～4 发病率 5721～307 通常出现在治疗后 3～4 周并且大多为轻度至中度 [5] 因此，在治疗的前 6 周内应密切监测血压变化。没有必要处理，但对于血压明显升高且血压≥和或有相应症状的患者，需要进行降压治疗的III期临床研究。也有心脏毒性和心脑血管意外血栓性疾病的报道。临床应注意观察3242甲下线。无痛性甲下出血常发生于感染性心肌炎和类风湿性关节炎患者，常被认为是血栓形成和栓塞的前兆。健康人指尖外伤时也可出现类似症状[4]，但甲下出血可随指甲生长而逐渐消失，无需特殊处理。 325 造血系统不良反应 造血系统常见不良反应主要包括贫血、中性粒细胞减少、淋巴细胞减少、血小板减少和出血风险增加。有报道索拉非尼引起 3 4 级中性粒细胞减少的发生率为 53 至 4 级血小板减少为 15 出血发生率为 15 但 3 至 4 级出血罕见，需要 3 至 4 级中性粒细胞减少和血小板减少采取紧急措施，因此，在用药期间密切监测血液毒性。建议在每个使用周期的第 14 天进行血液学检查。既往接受过包括放疗和化疗在内的骨髓抑制治疗的患者在应用此类药物时应仔细监测。血象改变 326 其他罕见反应可表现为一过性转氨酶升高 22 脂肪酶淀粉酶升高碱性磷酸酶升高一过性胆红素升高等 [6] 因此，共354名中国临床医生2010年卷。38号5肺癌QQ群