卡博替尼最新中文说明书,卡马替尼原料药用量是多少

[药物名称]卡波赞替尼

[商品名称] Cabometyx

[通用名]卡波替尼

【初始审批时间】2012年

小分子激酶抑制剂

[目标] VEGFR2、MET、RET

【分子结构】分子式：C28H24FN3O5 C4H6O5分子量：635.6

【生产公司】埃克塞特制药公司

[指示]

1、治疗进展，不可切除的局部晚期或转移性甲状腺髓样癌。

2.晚期肾癌索坦治疗失败。

[剂量和药物管理]

1推荐剂量

不要用卡赞替尼胶囊代替卡波替尼片。

推荐的每日剂量为60毫克。不要和食物一起吃卡替尼。

患者被告知在服用卡波替尼前后至少2小时内不要进食。

继续治疗直到患者不再经历临床益处或不可接受毒性。

吞下整个卡替尼片，不要压碎卡替尼片。

不要在下一剂的12小时内服用缺失的剂量。

卡波替尼治疗期间不要吃食物(如葡萄柚、葡萄柚汁)或营养补充剂，已知卡波替尼可抑制细胞色素P450。

2剂量调整

对于正在接受手术的患者，计划在手术前至少28天停止使用卡替尼治疗，包括牙科手术。

是的，不良反应。是

美国国家癌症研究所[NCI CTCAE]常用的不良事件4级不良反应，以及3级或不能耐受的2级不良反应，当一剂不能用于减少或支持医疗时，不要给予卡替尼。

当不良反应得到解决/改善(即恢复至基线或解决至1级)时，剂量减少如下：

像以前一样接受每天60毫克的剂量，并以每天40毫克的剂量恢复治疗。

像以前一样接受每天40毫克的剂量，并以每天20毫克的剂量恢复治疗。

如前所述，每天接受20毫克的剂量，如果耐受性恢复到20毫克，否则，停止服用卡波替尼。

由于以下任何情况，永久终止卡波替尼：

由于无法控制的瘘管或胃肠道穿孔导致严重出血

动脉血栓栓塞事件(如心肌梗塞、脑梗塞)

高血压危象或重度高血压

目前，服用强CYP3A4抑制剂的患者将卡替尼的日剂量减少20毫克(例如，从每天60毫克减少到40毫克或从每天40毫克减少到20毫克)。

强抑制剂终止后两到三天，开始使用CYP3A4抑制剂前使用的剂量恢复。

对于目前正在服用强效CYP3A4诱导剂(如耐受性)的患者，将卡波替尼的日剂量增加20 mg(例如，从60 mg增加到80 mg或从40 mg增加到60mg/天)。

强诱导剂终止后2-3天，恢复CYP3A4诱导剂开始前使用的剂量。卡波替尼的每日剂量不应超过80毫克。

在有肝损害的患者和轻度或中度肝损害的患者中，卡替尼的初始剂量减少到每天一次40 mg。

建议严重肝损害患者不宜使用卡波替尼。

[剂型和规格]

60 mg的卡替尼片为黄色薄膜包衣，椭圆形，无划线，一侧凹有“XL”，另一侧凹有“60”。

40 mg卡替尼片为黄色薄膜包衣，三角形，无划线，一侧凹有“XL”，另一侧凹有“40”。

20 mg的卡替尼片为黄色薄膜包衣，圆形，无划线，一侧凹入“XL”，另一侧凹入“20”。

【禁忌症】无。

[警告和注意事项]

1.卡替尼出现严重出血。

卡波替尼治疗的患者中3级出血事件的发生率为2.1%

而在[依维莫司]治疗的患者中为1.6%。

卡赞替尼的临床项目中也发生了致命性出血。不要给严重出血或有严重出血风险的患者服用卡波替尼。

2胃肠道穿孔和瘘在一项肾细胞癌的随机研究中，

卡波替尼治疗的患者报告瘘管为1.2%(包括0.6%的肛瘘)，而依维莫司治疗的患者报告瘘管为0%。

0.9%接受卡替尼治疗的患者和0.6%接受依维莫司治疗的患者报告了胃肠道穿孔。卡赞替尼临床计划中出现致命穿孔。监测患者的瘘管和穿孔症状。经历过无法正确治疗的瘘管或胃肠道穿孔的患者终止使用卡替尼。

3血栓事件

卡波替尼治疗导致血栓事件发生率增加。

卡波替尼治疗的患者报告静脉血栓栓塞为7.3%，依维莫司治疗的患者为2.5%。

3.9%接受卡替尼治疗的患者和0.3%接受依维莫司治疗的患者发生肺栓塞。

0.9%接受卡替尼治疗的患者和0.3%接受依维莫司治疗的患者报告了动脉血栓栓塞事件。

卡赞替尼的临床项目中发生了致命的血栓事件。急性心肌梗死或任何其他动脉血栓栓塞并发症患者终止卡替尼治疗。

4高血压和高血压危象

卡波替尼治疗导致治疗引起的高血压发病率增加。

卡波替尼治疗的患者报告高血压的比例为37%(

15%≥3级)而依维莫司-治疗患者为7.1%(3.1%≥3级)。

　　卡博替尼前至开始和治疗期间定期地监视血压，对用医药处理不能适当控制的高血压不给卡博替尼;

　　当被控制，在减低剂量恢复卡博替尼。

　　对用抗-高血压治疗不能控制的严重高血压终止卡博替尼。

　　如医学处理有高血压危象或严重高血压证据终止卡博替尼。

　　5 腹泻用卡博替尼治疗患者74%发生腹泻和用依维莫司治疗患者中28%。

　　卡博替尼-治疗患者11%发生3级腹泻而依维莫司-治疗患者为2%。

　　在发生不能耐受2级腹泻或3-4级腹泻用标准抗腹泻治疗不能处理直至改善至1级患者不给卡博替尼;

　　在减低剂量恢复卡博替尼。26%患者由于发生腹泻剂量修饰。

　　6 掌跖红感觉迟钝综合症

　　卡博替尼治疗患者42%发生掌跖红感觉迟钝综合症(PPES)和用依维莫司治疗患者中6%。

　　卡博替尼-治疗患者8.2%发生3级PPES而依维莫司-治疗患者中<1%。

　　发生不能耐受2级PPES或3级PPES患者不给卡博替尼直至改善至1级;

　　在减低剂量恢复卡博替尼。16%患者由于发生PPES剂量修饰。

　　7 可逆性后部白质脑病综合症

　　在卡赞替尼临床计划中发生可逆性后部白质脑病综合征(RPLS)，一种通过MRI上特征性发现诊断的皮层下血管性水肿的综合症。任何存在癫痫，头痛，视力障碍，混乱或精神功能改变患者进行对RPLS评价。发生RPLS患者终止卡博替尼。

　　8 胚胎-胎儿毒性

　　根据来自动物研究数据和其作用机制，当给予妊娠妇女卡博替尼可能致胎儿危害。卡赞替尼在器官形成期给予至妊娠动物在暴露低于临床上推荐剂量时暴露时导致胚胎胎儿致死，和在大鼠增加骨骼变异发生率和在兔中内脏变异和畸形。忠告妊娠妇女对胎儿潜在风险。忠告生殖潜能女性用卡博替尼治疗期间和末次剂量后共4个月使用有效避孕。

　　【不良反应】

　　最常报道的(≥25%)不良反应为：腹泻，疲乏，恶心，食欲减退，掌跖红感觉迟钝综合征(PPES)，高血压，呕吐，体重减低和便秘。

　　【药物相互作用】

　　【在特殊人群中的使用】

　　1 妊娠风险

　　总结根据来自动物研究发现和其作用机制，卡博替尼可致胎儿危害当给予一位妊娠妇女。在妊娠妇女中没有可得到数据告知药物-关联风险。在动物发育和生殖毒理学研究给予卡赞替尼至妊娠大鼠和兔器官形成期间导致胚胎胎儿致死性和结构异常在暴露低于在推荐剂量临床上发生。忠告妊娠妇女或育龄妇女对胎儿潜在风险的潜能。不知道对适应症人群主要出生缺陷和流产的估算背景风险。在美国一般人群，主要出生缺陷和临床上认可妊娠中流产的估算背景风险分别是2-4%和15-20%。数据动物数据在一项妊娠大鼠胚胎胎儿发育研究，器官形成期自始至终每天口服给予卡赞替尼与对照比较致胚胎胎儿致死率增加在一个剂量0.03 mg/kg(在推荐剂量人AUC约0.12-倍)。发现包括延迟骨化和骨骼变异在一个剂量0.1 mg/kg/day(在推荐剂量人AUC约0.04-倍)。在妊娠兔，器官形成期自始至终每天给予卡赞替尼导致内脏畸形的发现和变异包括减低脾脏大小和缺失肺叶在3 mg/kg(在推荐剂量人AUC约1.1-倍)。在一项大鼠中围产期研究中，卡赞替尼被给予口服从怀孕第10天至产后第20天。在剂量至0.3 mg/kg/day(最大推荐临床剂量0.05-倍)卡赞替尼不产生不良母体毒性或影响雌性大鼠妊娠，分娩或哺乳，和不影响子代的生存，生长或产后发育。

　　2 哺乳风险

　　总结没有关于卡赞替尼或其代谢物在人乳汁的存在，或它们影响哺乳喂养婴儿，或乳汁生产的资料。因为一个哺乳喂养婴儿来自卡博替尼严重不良反应的潜能，忠告一位哺乳妇女在用卡博替尼治疗期间和最后剂量后共4个月不要哺乳喂养。

　　3 生殖潜能

　　的女性和男性避孕女性当给予一位妊娠妇女卡博替尼可能致胎儿危害。忠告生殖潜能女性用卡博替尼治疗期间和最后剂量后共4个月使用有效避孕。不孕不育女性和男性根据在动物中发现，生殖潜能 女性和男性中卡博替尼可能损害生育力。

　　4 儿童使用

　　尚未在儿童患者中研究卡博替尼的安全性和有效性。幼年动物数据幼年大鼠被给予卡赞替尼每天在剂量1或2 mg/kg/day从产后第12天(与在人低于2岁有可比性)至产后第35或70天。在剂量等于或大于1 mg/kg/day(根据体表面积约临床剂量60 mg/day的0.16倍)。在产后第22天两个测试剂量都观察到低活动度。靶点一般地与成年动物所见相似，发生在两个剂量，和包括肾(肾病，肾小球肾炎)，生殖器官，胃肠道(布伦纳腺体囊状扩张和增生和十二指肠炎症;和结肠和盲肠的上皮增生)，骨髓(细胞过少和淋巴耗竭)，和肝。在所有剂量水平牙异常和变白以及影响对骨包括矿物质含量和密度减低，骨骺肥厚，和骨皮质减少。由于死亡率的高水平在2 mg/kg剂量水平没有评估恢复(根据体表面积临床剂量60 mg约0.32倍)。在低剂量水平，对骨参数影响是部分地解决但对肾和附睾/睾丸影响治疗停止后持续。

　　5 老年人使用

　　在3期研究中，41%用卡博替尼的治疗患者为年龄65岁和以上，和8%为年龄75和以上。老年人和年轻患者间未观察到安全性和疗效差别。

　　6 肝受损

　　在有轻度至中度肝受损患者中曽观察到对卡赞替尼暴露增加。在有轻度(Child-Pugh评分(C-P)A)或中度(C-P B)肝受损患者减低卡博替尼剂量。建议在有严重肝受损患者不使用卡博替尼。

　　7 肾受损在有轻度或中度肾受损患者中无需剂量调整，没有在有严重肾受损患者用CABOMETYX的经验 。

　　【药物过量】

　　在卡赞替尼临床程序中报道一例药物过量;一例患者不慎服用两倍意向剂量(200 mg每天)卡赞替尼另外产品制剂共9天。患者遭受3级记忆损伤，3级经受状态变化，3级认知障碍，2级体重减轻，和1级BUN增高。没有记录恢复的程度。

　　【药物成分】

　　卡赞替尼[cabozantinib]的(S)-苹果酸盐，一个激酶抑制剂。

　　卡赞替尼(S)-苹果酸盐是白色至米白色固体实际上不溶于水性介质。

　　卡博替尼(卡赞替尼)片以薄膜包衣片含20 mg，40 mg，或60 mg卡赞替尼供应，分别是等同于25 mg，51 mg，或76 mg的卡赞替尼(S)-苹果酸盐。

　　卡博替尼还含以下无活性成分：微晶纤维素，无水乳糖，羟丙基纤维素，羧甲基纤维素钠，胶体二氧化硅，和硬脂酸镁。膜包衣含羧丙基纤维素，二氧化钛，三乙酰甘油酯，和氧化铁黄。

　　【药物机制】

　　体外生化和/或细胞学分析曽显示卡赞替尼抑制MET，VEGFR-1，-2和-3，AXL，RET，ROS1，TYRO3，MER，KIT，TRKB，FLT-3，和TIE-2酪氨酸激酶的活性。这些受体酪氨酸激酶是涉及正常细胞学功能和病理学过程两个方面例如肿瘤发生，转移，肿瘤血管生成，药物抗性，和肿瘤慰环境的维持。

　　【药品储存】

　　贮存卡博替尼在20°C至25°C(68°F至77°F);外出允许从15°C至30°C(59°F至86°F)。

肺癌的原因有很多，不同的原因可能使用不同的方法。长期大量吸烟会对肺部造成很大伤害，进而可能导致肺癌，危及患者生命。所以需要配合医生使用药物卡马替尼，那么我们来了解一下卡马替尼的剂量是多少？

知道卡马替尼的剂量并正确使用很重要。该药可按推荐剂量使用，400 mg口服，每日2次。饭前饭后都可以用。使用时要注意吞下整片，切记不要压碎。患者应尽量在医生的指导下使用药物。

对于肺癌这种疾病，我们应该根据病情进行治疗。除了积极治疗，我们在生活中也要注意相应的护理工作。比如肺癌患者要注意卫生，适当按摩身体，保持皮肤清洁，防止出现褥疮。另外，要注意随时观察患者的身体。如果出现一些异常情况，要尽快通知医生，然后做好处理。心理护理也要做好。肺癌患者心理上会变得害怕和难过。在这个时候，家庭给予患者更多的关心和关注也是非常重要的。

卡马替尼的剂量如上所述，因此在使用药物之前有必要了解药物的信息。当然，平时也要注意疾病的预防，比如戒烟，远离二手烟。工作时，如果污染严重，也要采取相应的预防措施。