本文单抗近年来在晚期非鳞非小细胞肺癌临床治疗研究中的荟萃

2010年10月8日至12日，第35届欧洲肿瘤内科学年会（ESMO）在国际时尚之都米兰召开。本次会议发布了贝伐单抗治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌临床治疗研究的多项最新进展。这些研究成果的发表，不仅再次肯定了贝伐单抗的疗效，也消除了此前对药物安全性的担忧。本文汇集了会议关注的几项临床研究，供广大同仁参考。

研究：扩大贝伐单抗一线治疗的合适人群

多项大规模Ⅲ期临床研究证实，抗血管生成药物贝伐单抗联合化疗可延长晚期非小细胞肺癌患者的总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）。良好的安全性。在本次ESMO年会上，他报告了大规模观察性队列研究（）组织学分类的亚组分析结果。该研究进一步验证了贝伐珠单抗联合贝伐珠单抗在更接近真实临床情况的大人群中治疗晚期的有效性和安全性。

共纳入1967例晚期非鳞癌患者，其中腺癌患者占69.2%（1361/1967)非腺癌患者占24.3% (478/196) 7)。其中，非腺癌患者的病理类型为未分型非小细胞肺癌（391例）和大细胞癌87例。最常见的第一所有患者的一线联合化疗方案为含铂双药方案，本组患者一线化疗方案联合贝伐珠单抗相似。 - 腺癌可受益于贝伐单抗治疗。腺癌患者 患者的中位生存期（OS）和中位无进展生存期（PFS）略高于非腺癌患者（中位 OS 为 13.7 个月 vs12.0 个月 P= 0.058；中位 PFS 分别为 6.8 月 vs.6.3 月 P=0.48)。同样适用于腺癌的 1 年生存期率。患者也比非腺癌患者好 54.7% vs49.8%。患者也比非腺癌患者好 54.7% vs49.8%。患者也比非腺癌患者好 54.7% vs49.8%。

本次研究中，所有接受贝伐珠单抗治疗的非鳞状非小细胞肺癌患者的中位生存时间为12.3个月亚组分析显示，腺癌患者的生存时间进一步达到12. @4.2 个月是之前所有临床研究中最长的生存获益。由于在真实临床条件下直接比较了腺癌和非腺癌患者在评价贝伐单抗的疗效和安全性方面的疗效，再次表明了贝伐单抗在腺癌患者中的疗效优势。更明显。两组患者的OS在未校正P值前已达到统计学显着性（P=0.02)，根据基线预后因素校正后的P值< @0.058 处于临界点状态。尽管最终的疗效差异仍需进一步证实，但无论如何，该研究再次证实了贝伐单抗在非小细胞肺癌中独特的治疗地位和良好的治疗效果。

SAiL研究：研究数据验证贝伐单抗维持治疗的安全性

目前，贝伐单抗已成为非鳞状非小细胞肺癌患者的标准一线治疗药物。多项大规模临床研究证实，目前一线含铂化疗结束后的贝伐珠单抗维持治疗方案可为患者提供最长的生存获益。但接受贝伐珠单抗维持治疗是否会增加患者不良反应的发生率尚未得到研究证实。在SAiL的大规模IV期临床研究中，共有880名患者因各种原因未接受贝伐珠单抗维持治疗，1332名患者接受维持治疗。本次ESMO会议公布了研究中接受贝伐单抗维持治疗的患者的安全性数据。

该研究纳入了 314 名亚洲晚期非鳞状细胞癌患者，他们接受贝伐单抗联合不同的一线化疗方案治疗 6 个周期，随后进行贝伐单抗维持治疗直至进展。结果显示，与贝伐珠单抗治疗相关的最常见的特异性不良反应为1～2级蛋白尿（35.7%）和鼻衄（36.6%）≥3级蛋白尿（7.6%）、鼻衄（1%）、高血压（4.8%）、咯血（0.6%）、血栓栓塞（2.2%）的发生率很低。亚洲患者未发生≥3级的中枢神经系统出血。在中国患者中也可以看到类似的不良反应谱。

疗效数据显示，亚洲患者总体缓解率为57.7%，疾病控制率为94.1%。在 SAiL 研究中，总体疾病进展 (TTP) 的中位时间比 7.8 个月长 8.3 个月。中位OS高达18.9个月，明显高于14.6个月的总体人群。中国患者的疗效数据也显示出相似的疗效获益（TTP为8. 8个月，OS为18.5个月）。SAiL研究中对不同化疗方案的亚组分析发现，贝伐单抗联合含顺铂双药（7.8个月）、含卡铂双药（7.6个月）、非铂双药-药物（7. 8个月）和单药方案（7.2个月）在化疗中的TTP疗效基本相同。>3 个月）、含卡铂双药（14.6 个月）和单药方案（14.7 个月）组相似，但在非铂双药组方案组中，只有8.7个月在总体人群中低于14.6个月，但值得注意的是，本研究中只有13名患者接受了该方案。

本研究结果中，大家最关心的咯血≥3度的发生率在未接受贝伐珠单抗维持治疗的患者中分别为1.0%和0.5%。分别接受维持治疗。两组患者贝伐单抗≥3度相关的其他不良反应发生率也与蛋白尿2.2% vs3.6%相似；高血压4.0%vs6.8%；血栓栓塞 11.9％vs5.0%；胃肠道穿孔2.0％vs0.7 %; 充血性心力衰竭0.9%vs0.2%。值得注意的是，未接受维持治疗的患者SAEs发生率明显高于接受维持治疗的患者，1<

该研究的亚组分析在一定程度上证实，一线化疗结束后继续贝伐单抗维持治疗并未显着增加患者不良反应的发生率。与一般人群相比，贝伐珠单抗未发生意外不良反应，总体安全性良好。

Meta 分析：更高水平的证据证实贝伐单抗的生存获益和安全性

众所周知，荟萃分析是所有研究中循证医学证据水平最高的，对结果的解释也是最可靠的。该 ESMO 宣布了 JC 等人进行的荟萃分析的结果。贝伐珠单抗联合含铂化疗一线治疗晚期非鳞状非小细胞肺癌的研究[J]. 该研究涵盖了贝伐单抗的所有更重要的 II/III 期临床试验。共纳入2194例患者，其中进展1876例，死亡1563例。

生存作为评估临床试验中癌症患者是否有临床获益的金标准已成为共识。本研究中，与单纯化疗相比，贝伐珠单抗联合化疗患者的死亡风险显着降低 HR=0.90p=0.03。在 PFS 中，接受贝伐珠单抗治疗的患者的疾病进展时间也显着延长 HR=0.72p