：药物不良反应杂志201年6月第13卷第3期

药物不良反应杂志，2011 年 6 月，卷。13 No. 3, AD 四川六月ZOJ], ʮ bl]3．不。3 吉非替尼引起间质性肺病的安全使用及其防治 高宣武李志平（复旦大学儿科医院药学系，仁海2001；2) 0 吉非替尼是一种口服选择性表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂，用于治疗非小细胞肺癌，吉非替尼可引起间质性LD，主要临床表现是呼吸道I肺病（ILD），引起ILD的平均时间为2 4 a 2天，发病率为0.44 4%～2.0%，病死率为0.12%～0.5%。吸入困难、胸闷、干咳、烦躁等，胸部影像学检查示双肺弥漫性浸润 大剂量糖皮质激素吸氧、抗感染等对症支持治疗 性影、细胞间质性阴影，一般预后良好。吉非替尼吸烟史和ILD史及长期服药是吉 服药期间应通过胸部影像学检查由非替尼引起的ILD危险因素。一旦发现少数D，应停药并静脉注射。中国图书馆分类号：R 979.19 文献识别码：A 文章编号：l0) 8 一 (5734 (2011)3一165 4G ef it in ib in du eed in te rs it ial lu ngdi sea se :预防和治疗 lGao Xuan, Li (ӡ ar tm ento f P h ar mar,

GEF TI NI B AN EST TI TI ALT ALT DI TAL (IL D)。这意味着要在第 15 2 4 4 2 天在 D 中设置它。IL D 150。部分% 1-2。0% 和 IL D 150 的总比率。12% 到 5%。此类活动包括：resP iatr or y di、dd ding 和 s。在图像研究中可以看到不同的比例和 al veol rai al e。晚年、男性、吸烟史、前史 IL D 史、以及在经常性考试期间fa elo sror gef f it inib an indu eed ILD。

在启动或启动过程中，应该避免错误想象，通常情况下。O, gef it inib be nued, and hi ghһ dose IV gl ti eoi d, i nhal ati on, and antiһ in e eti f ve tbe ad mi ni st er ed。Pro o 1 5 gen y 好。K EY WO RD 烧结机；gef i ti ni bJ 定性肺病（intl al肺，ILD）是一组主要涉及间质性肺泡和/或细支气管的肺部弥漫性疾病，也称为弥漫性实质肺病（d如果使用al肺di）IL D不仅影响肺间质，还影响腺泡的气腔结构。各种类型的细胞浸润和细胞外基质沉积有时甚至会影响患有气道疾病的儿童。D的病因复杂，包括200多种疾病。由于药物诱导ILD的报道主要来自EGFR介导的肿瘤细胞信号转导的临床报道，抑制肿瘤细胞的增殖和转移，促进肿瘤细胞的凋亡！该药于2002年7月在日本上市，2003年5月美国食品药品监督管理局（FDA）批准该药用于治疗NSC LC显示，

eom 药物不良反应杂志，2011 年 6 月，第 13 卷，第 3 期，DR RJ，2011 年 6 月，VO ll。无急性肺损伤，包括81人死亡！安茹等。综述冯中芒等报道1例口服吉非替尼，分析了1976例吉非替尼治疗N scLc患者的临床资料，结果显示70例（3.5%）发生ILD，其中3例（1.6%） ) 死亡，所有患者均有胸部放疗史。1 有学者总结了2300例吉非替尼患者的临床实践。近2个月喘息、胸闷、气短，无发热，听诊左肺呼吸音微弱，双肺可闻及干音。胸部CT显示左肺上叶和右肺中下叶轻絮状片状高密度散布粟粒状条带左肺下叶，呈磨玻璃样改变。双诊数据发现，日本ILD的发生率为2.0%，美国为0.3%，约1/3的患者死于IDL 01。曾经有数据显示肺间质炎停药，吉非替尼被停药，接受大剂量地塞米松治疗。7天后喘息、窒息等症状消失。只是偶尔出现咳嗽和活动。在世界范围内，吉非替尼引起的 I-cut 发生率和死亡率为零。双诊数据发现，日本ILD的发生率为2.0%，美国为0.3%，约有1/3的患者死于IDL 01。一旦有数据显示肺间质炎停药，吉非替尼被停药，接受大剂量地塞米松治疗。7天后喘息、窒息等症状消失。只是偶尔出现咳嗽和活动。在世界范围内，吉非替尼引起的 I-cut 发生率和死亡率为零。双诊数据发现，日本ILD的发生率为2.0%，美国为0.3%，约有1/3的患者死于IDL 01。一旦有数据显示肺间质炎停药，吉非替尼被停药，接受大剂量地塞米松治疗。7天后喘息、窒息等症状消失。只是偶尔出现咳嗽和活动。在世界范围内，吉非替尼引起的 I-cut 发生率和死亡率为零。只是偶尔出现咳嗽和活动。在世界范围内，吉非替尼引起的 I-cut 发生率和死亡率为零。只是偶尔出现咳嗽和活动。在世界范围内，吉非替尼引起的 I-cut 发生率和死亡率为零。

日本的部门%和0.12%，分别是1.0%、2.0%和0.4%-0.5%！日本ILD发病率较高可能是由于日本患者的特殊敏感性所致。性基因IL D的主要临床表现是活动性呼吸困难、轻度呼吸急促和1个月后的胸部CT。右肺上叶胸膜下有数条阴影，左肺上叶有斑片和条带。曹淑芳等。报道一例79岁男性患者，5亿岁时口服吉非替尼，25天后服药。胸部CT复查可见限制性通气功能障碍和肺肿胀。弥散功能降低，伴有低氧血症，患者可有胸闷、干咳等症状。影像块大小无明显变化，双肺纹理增大紊乱，小叶间隔增厚，胸膜下及下肺可见上肺。复查双肺弥漫性浸润影及蜂窝状间质影。支气管肺泡灌洗液检查和外科肺活检是 ILD 的诊断依据。下肺有较多小结节和小斑块影。有纤维条纹和局灶性蜂窝状改变，未见肺门和纵隔淋巴结肿大。立即停止吉非替尼吸入。循环衰竭。药停了。重要手段 支气管肺泡灌洗液检查可以发现传染性肺部疾病的病原体或引起肺部病变的一些无机粉尘，有助于与其他肺部疾病鉴别。肺活检对于ILD的病理诊断非常重要。开胸肺活检更具创伤性。大而重的并发症不易发生，胸腔镜肺活检操作简单安全，结构紊乱，肺泡腔内有淋巴细胞、中性粒细胞和H型肺泡上皮细胞，肺间质淋巴细胞浸润成纤维细胞增生，符合间质性肺炎，Kat aoka 等。报道吉非替尼触发 xLD 的时间是 Zhou Yan 等人。1例58岁女性患者口服吉非替尼，每日1次。发热，干咳呼吸困难，听诊肺部有温湿音，伴有发热，

45. 二氧化碳分压32 mm H g (1 mm H g) 第二次用药后14-27天，平均1 s d2 4 һ42等！据报道，大多数患者发生ILD的时间在服药后4周内，中位时间为2 G（非替尼诱导ILD的机制为0.133 kpa），氧分压为50 mm H G。服药第54天，胸部CT检查发现双肺有大量斑片状阴影，边缘模糊，提示肺间质病变患者已恢复正常。糖皮质激素治疗引起吉非替尼的确切机制是不清楚。可能是药物在肺部的直接代谢造成肺毒性损害，也可能是药物、表皮生长因子（EG F）引起的免疫反应。维持气道上皮更新和修复的重要调节肽，可抑制肺泡巨噬细胞的趋化性。此后，患者的呼吸困难迅速缓解，肺嘿音消失，体温恢复。鉴于患者无慢性肺病史、无吸烟史、无放化疗史、非间质性肺炎的高危患者，吉非替尼触发间质性肺炎的诊断并调节炎症和免疫反应。EG FR广泛存在于各种组织中，但主要在上皮细胞中表达，在许多人类肿瘤，尤其是上皮细胞源性肿瘤中，包括N SCLC、前列腺癌、乳腺癌、王维兰等。41 报道，一名 70 岁肺癌患者（N oM ol B 期）接受吉非替尼口服 4 3 天后，联合局部放疗，在放疗和卵巢癌中观察到高水平的 EG FR。 的剂量为 7 4 G y。总共有放射治疗违规。放疗结束后4天，患者出现咳嗽、少量白痰。痰不易吐出，胸闷、窒息并进行性加重。胸部CT显示左肺多个片状玻璃密度胸影，可见细网格状变化。抑制作用加重肺损伤。吉非替尼是一种细胞毒性药物。同时抑制肿瘤组织中EGFR的活性，抑制气管上皮细胞的生长，抑制其损伤的修复，并使免疫炎症反应失控。这可能是急性间质性肺炎 (AIP) 的原因之一。原有肺部合并症及曾有放射性肺炎者。即使病情稳定，使用吉非替尼也会因肺泡损伤而诱发ILD。部分患者在初次使用吉非替尼时未出现严重不良反应，停药一段时间后再次服用吉非替尼。X 线片显示左肺门增大，周围斑块和索状密度增加。因初诊间质性肺炎停用吉非替尼，给予吸氧、抗炎糖皮质激素扩大支气管营养支持等治疗，1个月后胸闷、窒息明显好转。胸部X线和CT显示肺部炎症明显吸收。药物不良反应杂志，2001 年 6 月，卷。13 No. 3 Al) R, : ne 20]] , V ol ], P, 推测吉非替尼诱发的AIP可能与免疫机制相似。可以每周检查一次，尽快发现肺部病变。一旦诊断结束，第一次服药后会诱导体内产生抗体。再次给药后发生抗原抗体反应，形成免疫复合物并引起疾病。93 吉非替尼诱导的 ILD 是吉非替尼引起的 ILD 的相关危险因素。必须立即停药并同时进行抗感染治疗，以防止炎症反应。认为治疗ILD最重要的措施是静脉注射大剂量Ku doh等。对糖皮质激素（地塞米松或甲泼尼龙）的暴露和非暴露进行了评估。可抑制患有急性肺病（向肺纤维化的可爱转变；同时给予吸氧、抗感染和抗自由基肺di,A LD）或ILD危险因素的日本N SCLC患者的ILD吉非替尼一项前瞻性病例对照研究，以评估具有 A LD 或 ILD 相关危险因素的患者中吉非替尼和其他化疗药物的累积使用/再使用情况，并在 ILD 患者中使用吉非替尼 发生率为 315 9 晚期/复发日本 NSC 患者LC，使用（与还原型谷胱甘肽一起服用），止咳，化痰，扩张支气管、纠正电解质紊乱、免疫支持疗法等综合对症治疗。克拉霉素用于治疗 ILD。最常用的药物常用于老年患者或有糖皮质激素禁忌症的患者。然而，克拉霉素是一种细胞色素氧 (cY P 3 A 4) 抑制剂，而吉非替尼则是在 1 48 2 名患者中有 59 名 (3.

98%) 和 167 名使用其他化疗药物的患者中的 35 名 (2.0 9%) 发生了 cY P 3 A 4 代谢。应尽量避免使用克拉霉素，可使用三代头饱。抗菌素、氟康唑等抗感染药物治疗及时，预后一般良好。参考文献 LD 如果与其他化疗药物相比 ILD I 能够早期发生，吉非替尼引起 ILD 的相对风险（OR）为 3.2，95% 置信区间（CI）为 1.9 -5.4；吉非替尼治疗 4 周后 ILD 风险显着增加，oR 为 3.8，95% CI 为 1.9-7。7 吉非替尼和其他化疗药物引起的 ILD 患者的死亡率分别为 31。6% 和 27. 9 %1 陈林竹、林国伟。实用内科[M. 1 2 版。北京：人民医学出版社，2009：1817. 2]李惠平，鲍春德．间质性肺疾病是一个需要多学科共同关注的领域。上海医学科学, 2009, 32 (10): 84 1 842. ak Tan等的研究。表明ILD的发生与既往肺纤维化显着相关。肺纤维化患者吉非替尼 I LD 的发生率可高达 33%。对替尼治疗后 ILD 患者的分析显示男性获胜（OR=3）。肺纤维化患者吉非替尼 I LD 的发生率可高达 33%。对替尼治疗后 ILD 患者的分析显示男性获胜（OR=3）。肺纤维化患者吉非替尼 I LD 的发生率可高达 33%。对替尼治疗后 ILD 患者的分析显示男性获胜（OR=3）。

1, 95% C l 为1. 15 to 8. 36, P < 0. 05) Suck 3G em ma A.Drug-in t iall ung d ta ed, thm art ta eted ant s J]。JN i ppon M ed Seh, 20) 9, 76(1): (4-8. (oR is 4.79, 95% CI is 1.69-13,54, 尸体呼叫> > K> Yi>减树皮>洲树皮>火欠（收稿时间：10月20日）（本文主编：刘作勇）<减>喊）伊之尔<屯喊>减>第六届亚洲药物流行病流行病学大会暨20N第二轮中国药学会药物流行病学委员会年会为推动药物流行病学的发展，推动药物安全领域工作的进展，中国药学会与国际药物流行病学学会拟共同主办第六届亚洲药物流行病学会议（6th AC PE）暨中国药学会药物流行病学委员会（AM C Pһ CPA）年会会议是药物流行病学和风险管理：从科学研究到临床实践的机遇和挑战。大会邀请了国际国内知名专家作系列专题报告。药业工作者将参加会议，交流分享相关卫星研讨会、药物和技术展览和展览。会议将同时举行。本次会议征文内容为：（l）药品政策与监管；(2)药物流行病学的药物警戒研究方法；（三）上市后药物有效性和安全性的再评价；（四）药品安全性和风险的监测、评价、预防和研究；（五）临床药学发展和临床药师培训；（六）药物性病害的防治；（七）合理应用生物制剂和营养制剂；

交流 pe-be jiig。无g），截至2011年6月30日（2）提交AM CP-C PA：除了向第六届AC PE会议提交英文摘要外，国内代表还可以提交中文或中文英文的论文全文摘要（请在正文标题中注明A cPE草案），投稿网址为www。tg。cn JP e. 或 g，截至2011年9月10日，请登录会议网站~ ac pe-。组织有关会议秘书处的查询电话： a 586 992 80 分机。82 2, 0 10 586 992 7 1; 艾尔：aepe@epa。组织。恩; 论文电话会议：02 7-82 83 507 7 ,5 2 7 7 8 5 8 0；E һ 邮件： tg @ 1 6 3. eo m, w lx bx zz @ ie a ls