2020年新加坡世界肺癌会议上发布的试验结果显示-BM试验

2020年新加坡世界肺癌大会公布的试验结果显示，在ODIN-BM 1期试验()中，观察到[11C]奥希替尼()口服后迅速、大剂量、均匀脑暴露，EGFR突变型非小细胞肺癌（）患者的总脑转移灶减少。

测试发现

11C标记的奥西替尼能有效穿透血脑屏障，广泛分布于健康成人的大脑中。关于摄入[11C]奥希替尼，在小静脉（IV）剂量后，所有患者在PET检查的所有3个时间点（n=4）。MRI也显示，在口服奥希替尼(,)治疗3～4周，总脑转移减少（范围55%-95%）。一名患者在口服奥希替尼35天后，T1加权MRI扫描也显示肿瘤缩小。

该研究作者在展示数据时说：“这些数据支持奥希替尼在脑转移患者大脑中的均匀分布。”

背景介绍

接受第一代或第二代 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 治疗的患者中有 40% 至 50% 会在诊断后 3 年内发生中枢神经系统 (CNS) 转移。这种转移与患者的不良反应有关。预后与生活质量差有关。

奥希替尼是一种强效、选择性、第三代、不可逆、口服 EGFR TKI，可抑制 EGFR 和 EGFR。该药获批用于转移性EGFR突变患者的一线治疗和肿瘤切除术后EGFR突变患者的辅助治疗。

在 3 期和试验中，奥希替尼在 EGFR 突变患者中显示出全身活性和 CNS 活性。对健康受试者的 PET 测试也证明 [11C] 奥希替尼和 CNS 特异性药物具有相当的血脑屏障渗透和大脑暴露能力。

测试设计

在这项开放标签、单中心试验中，患者接受了 3 次 PET 检查。基线时，静脉注射小剂量[11C]奥希替尼（小于10μg）（PET1，第1天），给药后6小时（PET2，第2-8天）首次口服80mg奥希替尼，第21天每天使用奥希替尼治疗后数天（PET3，第 22-29 天）。

对于PET2和PET3，口服奥希替尼6小时后，静脉注射小剂量[11C]奥希替尼，使其在口服剂量的中位Tmax内。

高分辨率、对比增强的 T1 MRI 扫描用于测量与基线检查相比的体积变化，以评估奥希替尼在基线检查和第 25-35 天对脑转移的影响。

MRI检测到的脑转移也用于计算机辅助人工勾画，形成肿瘤外壳（块）和肿瘤总体积，包括核心体积。

试用期结束后，允许患者继续口服奥希替尼，直至不再有效或停止治疗。

本试验的主要终点是测量基线脑转移患者（PET1）[11C]奥希替尼，单次口服奥希替尼（PET2）和多次）的脑暴露量）。 PET3） 给药后 PET 信号的变化。

该试验的次要终点是评估多次口服奥希替尼后奥希替尼及其代谢物的药代动力学。

还评估了多次口服给药后奥希替尼的安全性和耐受性。根据v1.1标准和脑MRI体积分析，评价奥希替尼对脑转移的疗效，采用CT测量的脑转移。在外部区域的治疗效果。

招聘标准

参加试验的患者必须年满 18 岁，世界卫生组织状态最高为 2，预期寿命至少为 12 周，经组织学或细胞学证实，并经 MRI 证实 CNS 转移。局部或中心确诊EGFR突变的患者必须没有接受过EGFR TKI治疗，或者之前没有接受过EGFR TKI治疗后疾病进展，并确认有EGFR突变，并且在之前的治疗后应立即记录放射疾病进展。

如果患者在首次服用奥希替尼后 10 天内或至少 5 倍半衰期接受过 EGFR TKI 治疗，或在首次服用奥希替尼后 1 周内接受过放射治疗，则不能参加试验。首次服用奥希替尼后 14 天内，不允许使用细胞毒性化疗、研究药物或其他抗癌药物，试验前已服用奥希替尼的患者不能参加试验。

在 35 名符合条件的患者中，10 名提供了知情同意，其中 6 名未通过筛查。其余 4 名患者完成了所有试验治疗和影像学评估。

其他结果

其他结果显示，在所有 3 次 PET 检查中，[11C]奥希替尼在健康脑组织和脑转移灶中均被记录，无论是否口服奥希替尼。[11C] 奥希替尼在脑转移灶和健康脑组织中的分布容积 (VT) 在基线检查时相当。

该研究作者写道：“虽然冷奥希替尼的血浆浓度存在差异，但在整个实验过程中，脑部 PET 扫描之间 [11C] 奥希替尼衍生信号分布的差异可以忽略不计。这表明 [11C] PET 信号奥希替尼主要是一种不可替代的组合。”

此外，静脉注射后11至42分钟（Tmax），脑[11C]奥希替尼达到最大浓度，平均暴露量为1.5%（标准偏差，0.注射放射性) 1%)。Tmax（扫描持续时间）后，全脑放射性持续约 90 分钟。

关于药代动力学，与母体化合物奥希替尼相比，代谢物的稳态平均全身暴露量约为 13%。

作者写道：“口服奥希替尼在体循环中吸收稳定，在稳态下缓慢消除，给药间隔期间药代动力学稳定。”

奥希替尼的安全性和耐受性数据与其已知的安全性和耐受性数据一致。

参考：

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