PD-1：帕博利珠单抗免疫药物治疗及注意事项

化疗不再是肺癌患者的唯一选择。如果没有靶向基因突变，或者患者对化疗或靶向治疗产生耐药性，肿瘤无法控制，那么免疫治疗就成为新的希望。我们查阅了合众免疫类药物的治疗建议，以及相应的FDA和NMPA药物说明书，整理了免疫类药物的治疗方法和注意事项，方便大家查找。,】

全文摘要

进口

PD-1：派姆单抗（药物 K）、纳武利珠单抗（药物 O）

CTLA-4：易普利姆玛（与O药联合使用）

PD-L1：（T药）、（I药）

国内（PD-1）

卡瑞珠单抗、替雷利珠单抗、信蒂珠单抗、特立珠单抗

免疫治疗前需完善皮质醇、ACTH、血清生长激素、生殖激素常规、甲状腺功能、胰岛素、HA1c等腺功能检查；监测其他器官功能，如心脏、肺、皮肤等；此外，还需要检查乙肝、肺结核等。

派姆单抗

派姆单抗（，/K 药物） 适应症：1） 单药用于 PD-L1 阳性、EGFR/ALK 阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线治疗；2）联合培美曲塞和铂类化疗药物一线治疗EGFR/ALK阴性转移性非鳞状非小细胞肺癌；3） 联合卡铂和紫杉醇/白蛋白 紫杉醇用于转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；4） 用于铂类化疗进展后的 PD-L1 阳性。SCLC：用于接受铂类化疗和至少一种其他治疗后疾病进展的小细胞肺癌。临床试验：1）-042研究：PD-L1≧1%，K药vs化疗，OS 延长；2）-189研究（非规模）：III期，K药+化疗vs化疗，ORR为48.3%vs19.9%，OS为22.@ >.6 个月；3）-407研究（量表）：III期，K药+化疗vs化疗，ORR为62.@>6%vs38.4%，OS为17.。 6个月; 4）-010研究：PD-L1≧ 1%，K药vs.多西他赛，OS为11.8 vs8.4个月。

非头对头研究，孰优孰劣 SCLC：-158研究，ORR为18.7%，PFS为2.@>0个月，OS为8.7个月;- 028 研究 ORR 为 33.3%（n=8/24），PFS 为 1.9 个月，OS 为 9.7 个月。药物规格：/ 4ml.用量：1）a.q3w或q6w；b.国内说明是：2mg/kg q3w，静脉滴注30分钟以上，直至出现疾病进展或不可接受的毒性，滴注时间超过30分钟2）剂量调整：根据个体患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停药，不建议增加或减少剂量。对于4级或3级复发不良反应， 抗药应永久停用。3）特殊人群：肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。

*如果K药末次给药后12周内治疗相关毒性未恢复到0-1级，或皮质类固醇剂量不能在12周内减至≤10mg泼尼松/天或等效剂量，则应永久停药。

不良反应：乏力、瘙痒、皮疹、腹泻、恶心。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避冰冻，忌摇晃。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存24小时，室温（25℃以下）可保存8小时。

纳武利单抗

（，/O 药物）

适应症：1）纳武利尤单抗联合易普利姆玛用于双重免疫联合驱动基因阴性PD-L1>1%晚期非小细胞肺癌的一线治疗；2）纳武利尤单抗+伊匹木单抗联合2周期化疗是驱动基因阴性的晚期非小细胞肺癌的一线治疗方案。3）单一药物用于治疗局部晚期或转移性非小细胞肺癌，EGFR/ALK 阴性且在之前的含铂化疗后进展或无法耐受。SCLC：2020年12月31日，O药撤回了在美国获批的小细胞肺癌适应症。临床试验：1）-227研究，对于PD-L1≥1%，O+Y双免vs标准化疗，OS为17.1个月vs14.9个月；2） -9LA：O+Y+2周期化疗（设计优化）；3） 017（鳞状细胞癌）：O药vs多西他赛，OS为9.2 vs 6个月；-057（非鳞状细胞癌）：O药vs多西他赛，OS为12.@>2 vs9.4个月。药品规格：40mg/4ml、/10ml、/24ml。用法用量：1）a．O 药物 3mg/kg q2w+ 1mg/；湾 O 药物 q3w+ 1mg/kg q6w+2 个周期的含铂双药化疗；C。q2w 或 q4w；湾 国内说明书为：3mg/kg或固定剂量，每2周静脉注射一次，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。30分钟或60分钟内静脉滴注本品。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。对于治疗调整后复发的 3/4 级不良反应和持续的 2/3 级不良反应，应永久停用纳武单抗。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。

不良反应：乏力、瘙痒、皮疹、腹泻、恶心。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光下保存24小时，在20～25℃室内光照下最长可保存8小时（含给药时间8小时）。 （，/Y药） 适应症：1）与（）联合，用于PD-L1阳性、EGFR/ALK阴性的转移性非小细胞肺癌（成人患者）的一线治疗. 2）联合铂类化疗治疗EGFR/ALK阴性转移性/复发性非小细胞肺癌()成人患者。药品规格：50mg/10ml、/40ml 用法用量：3mg/kg，90分钟内静脉滴注完毕，每3周一次，连续4个周期。不良反应：联合纳武单抗的常见副作用有疲劳、皮疹、瘙痒、腹泻、肌肉骨骼疼痛、咳嗽、发烧、食欲不振、恶心、腹痛、关节痛、头痛、呕吐、呼吸困难、头晕、甲状腺功能减退和体重减轻。联合纳武单抗和化疗的常见副作用是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲不振、便秘和瘙痒。咳嗽、发烧、食欲不振、恶心、腹痛、关节痛、头痛、呕吐、呼吸困难、头晕、甲状腺功能减退和体重减轻。联合纳武单抗和化疗的常见副作用是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲不振、便秘和瘙痒。咳嗽、发烧、食欲不振、恶心、腹痛、关节痛、头痛、呕吐、呼吸困难、头晕、甲状腺功能减退和体重减轻。联合纳武单抗和化疗的常见副作用是疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲不振、便秘和瘙痒。

阿特珠单抗

阿特珠单抗（太生奇，/T药）适应症：1）阿特珠单抗是EGFR/ALK阴性和PD-L1高表达（TC≥50%或IC≥10%）的一线治疗；2）“阿替珠单抗+卡铂+白蛋白紫杉醇”用于EGFR/ALK无改变的非鳞状细胞癌患者的一线治疗；3）“++卡铂+紫杉醇”用于EGFR/ALK无改变的非鳞状细胞癌患者的一线治疗；4） 用于进展后的铂类化疗。SCLC：联合卡铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。临床试验：1）研究：T药vs.化疗，PD-L1高表达，OS为20.2 vs 13. 1个月; 2）研究：T+化疗vs化疗，OS为18.6个月vs 13.9个月；3）研究，免疫+化疗+抗血管vs化疗+抗血管，OS分别为19.5 vs14.7个月；4）OAK 研究，T 药物 vs 多西他赛，OS 为 13.8 个月 vs 9.6 个月。SCLC：研究，T 药物 + EP 与 EP，OS 分别为 12.@>3 个月与 10.3 个月。

药品规格：/14ml、/20ml 用法用量：1）：a．单药，或 q3w 或 q4w；湾 联合化疗和/或抗血管治疗，用于化疗和抗血管治疗之前；完成 4 化疗 -6 个周期后，继续 T 药物 q2w 或 q3w 或 q4w，直到疾病进展或出现不可接受的毒性。SCLC：诱导期，第一天静脉输注。推荐剂量为 1200 mg，然后静脉滴注卡铂，然后是依托泊苷。依托泊苷在第 2 天和第 3 天静脉内输注。该方案每 3 周给药一次，共 4 个治疗周期。诱导期之后是无化疗维持期，在此期间，每 3 周静脉输注 1200 mg ，直至出现疾病进展或不可接受的毒性。输注时间超过60分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。如发生4级免疫相关不良反应，或发生不良反应后12周内皮质类固醇剂量不能减至≤10mg泼尼松/日或等效剂量，应永久停止本品治疗。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：

不良反应：乏力、食欲下降、恶心、咳嗽、呼吸困难、发热、腹泻等。与其他药物治疗（主要是化疗）相关的最常见不良反应有：贫血、中性粒细胞减少、脱发、血小板减少和便秘。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光下保存24小时，在20～25℃室内光照下最长可保存8小时（含给药时间8小时）。

度伐珠单抗

（，/I药） 适应症：1）：适用于接受含铂类药物化疗和同步放疗后疾病没有进展的不可切除、III期不可切除、III期不可切除患者的治疗与小细胞肺癌（）。2）SCLC：联合卡铂/顺铂和依托泊苷用于广泛期小细胞肺癌（ES-SCLC）患者的一线治疗。临床试验：1）：研究，OS为47.5个月，4年OS率为49.6%。2）SCLC：I 药+EP vs EP，OS 13.0 个月 vs. 10.3 个月。药品规格：/10ml，/2.@>4ml。用法用量：1）a．第三阶段：≥30kg，10mg/kg q2w 或；<30kg，10mg/kg q2w；湾 小细胞肺癌：≥30kg，q3w联合化疗，随访单药维持q4w；<30kg，20mg/kg q3w联合化疗，随后单药维持10mg q2w。输注时间超过60分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。输注时间超过60分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。输注时间超过60分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻中度肾损害无需调整剂量，轻度肝损害无需调整剂量。

继续向左

不良反应：III期肺癌治疗中常见咳嗽、乏力、肺炎/放射性肺炎、上呼吸道感染、呼吸困难、皮疹；恶心、疲劳/虚弱和脱发在小细胞肺癌的治疗中很常见。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。

药品储存：2-8°C冷藏，避光，避免冷冻。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存24小时，室温（25℃以下）可保存4小时。

卡瑞珠单抗

卡瑞珠单抗（）适应症：联合培美曲塞和卡铂，适用于表皮生长因子受体（EGFR）基因突变阴性和间变性淋巴瘤激酶（ALK）阴性、不能手术切除的局部晚期或转移性非鳞状非小细胞肺癌()是一线治疗。临床试验：研究（非鳞状）， + / vs /，OS为27.9 vs 20.5个月；SHR-1210-III- 研究 307（鳞状细胞癌）， 珠 + 紫杉醇 + 铂对比 + 紫杉醇 + 铂，PFS 延长。药品规格：/瓶 用法用量：1）/次，每3周静脉注射一次，直至病情进展或出现不能耐受的毒性。当卡瑞珠单抗与化疗联合给药时，应先静脉给予卡瑞珠单抗，至少 30 分钟后给予化疗。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾损害无需调整剂量。药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾损害无需调整剂量。药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾损害无需调整剂量。

2.6@>

2.7@>

2.8@>

不良反应：联合用药常见不良反应包括反应性毛细血管增生（77.6%）、贫血、中性粒细胞减少、肝酶异常、血小板减少、恶心、乏力、食欲减退、便秘、呕吐、水肿、皮疹、瘙痒，甲状腺功能减退症。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存24小时，室温（25℃或以下）最多可保存6小时。

替利珠单抗

（）适应症：联合紫杉醇和卡铂用于局部晚期或转移性鳞状非小细胞肺癌的一线治疗（）。临床试验：1）研究（鳞状细胞癌），珠+紫杉醇/白紫+铂vs.紫杉醇/白紫+铂，PFS为7.6 vs 5.5个月；2） 304研究（非规模），铁勒里珠+培美/ vs /，PFS为9.7 vs 7. 6个月。药品规格：/10ml 用法用量：1） 推荐剂量为每3周给药一次。使用药物直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。第一次输液时间不应少于60分钟；如果耐受性良好，每次后续输注的时间不应少于 30 分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝损害无需调整剂量，轻中度肾损害无需调整剂量。

不良反应：疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存20小时，室温（25℃或以下）最多可保存2小时。

信迪利单抗

(, ) 适应症：联合培美曲塞和铂类化疗药物用于非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗。临床试验：1）-11研究（非规模）， + / vs /，PFS为8.9 vs 5.0个月；2）-12研究（鳞状细胞癌），+GP vs GP，PFS为5.5 vs 4. 9个月。药品规格：/10ml 用法用量：1），推荐剂量为每3周一次。使用药物直到疾病进展或出现不可耐受的毒性。输注时间为30-60分钟。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。< @3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。4）特殊人群：轻度肝肾损害无需调整剂量。

按照左边的图片。不良反应：发热、贫血、天冬氨酸转氨酶升高、丙氨酸转氨酶升高、乏力、白细胞计数降低。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如果配制的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存24小时，室温（25℃或以下）最多可保存6小时。

曲普珠单抗

(, ) 适应症：肺癌适应症尚未获批。临床试验：-01 研究（鳞状/非鳞状），III 期，联合化疗 vs 化疗，PFS 延长。药品规格：/瓶用法用量：1）3 mg/kg，每2周静脉滴注一次，直至病情进展或出现不能耐受的毒性。第一次输液时间不应短于60分钟；如果耐受良好，随后的输注时间可在 30 分钟内完成。2）剂量调整：根据个别患者的安全性和耐受性，可能需要暂停或停止给药。不建议增加或减少剂量。3）药物相互作用：使用本品前避免使用全身性皮质类固醇或免疫抑制剂。<

@​​>

不良反应：疲劳、皮疹、甲状腺功能减退、丙氨酸转氨酶和天冬氨酸转氨酶升高。特别注意免疫相关的不良反应，如免疫性肺炎、肝炎、肾炎、结肠炎、内分泌疾病等。 药物贮藏：2-8℃冷藏，避光，避免冷冻。如配制好的溶液不能立即使用，可在2～8℃避光保存24小时，室温（25℃以下）可保存8小时。备注：体内免疫药物的消除主要不是通过肝脏或肾脏。主要的消除途径是通过网状内皮系统中的蛋白质分解代谢或靶标介导的处理。药物相互作用、肝肾损害、剂量是否需要调整、