帕博利珠单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）

根据SHR-1210-Ⅲ-303（研究）的结果，与单独化疗相比，卡瑞珠单抗联合化疗（培美曲塞+卡铂）治疗晚期非鳞状细胞驱动基因（EGFR和ALK）患者， -free 生存期可以显着延长（11.3 个月 vs 8.3 个月）。同时，联合治疗组的ORR（60.0% vs 39.1%），DCR（87.3% vs 74.4% )、DoR（17.6 个月 vs 9.9 个月）和中位 OS（未达到 vs 20.9 个月）优于单独化疗组。这一研究数据也为中国的临床实践提供了精准的指导。

2.默斯克：派姆单抗

派姆单抗()是默克(MSD)的重磅PD-1抗体新药。2018年7月在中国获批治疗黑色素瘤，成为中国首个获批上市的PD-1抗体。2019年，该药在国内先后获得3个非小细胞肺癌适应症。它们是：1.联合培美曲塞和铂类化疗，EGFR/ALK阴性转移性非鳞状非小细胞肺癌的一线治疗；2. PD-L1阳性（≥1%），EGFR/ALK阴性局部晚期或转移性非小细胞肺癌的一线单药治疗；3. 联合卡铂和紫杉醇，一线治疗转移性鳞状非小细胞肺癌。

一年内连续三个非小细胞肺癌一线治疗药物获批。派姆单抗不负众望，成为中国肺癌患者的重要疗法之一。在新版《指南》中，派姆单抗已被CSCO的4个最高级别（I级）推荐。详情如下：

无驱动基因、非鳞状、新添加派姆单抗一线治疗PD-L1 TPS≥50%（1A级证据）和PD-L1 TPS 1%患者一线治疗《指南》 49% 对患者的 I 级推荐（2A 证据），以及帕博利珠单抗联合培美曲塞和铂类作为一线治疗的新 I 级推荐。

▲-042中国研究数据（截图来源：WCLC 2019摘要）

根据-042中国研究，262名来自中国的PD-L1阳性（肿瘤比例评分TPS≥1%）患者完成了入组。其中，146名患者（55.7%）PD-L1 TPS≥50%；204 名患者 (77.9%) 的 PD-L1 TPS≥20%。结果显示，对于PD-L1 TPS≥50%、≥20%、≥1%的患者，较化疗改善了患者的OS（详见上表）。在 TPS 为 1%-49% 的患者人群中， 也比化疗更好地提高了总体生存率（19.9 vs 10.7）。阶段与全球数据相比，在PD-L1 TPS≥1%的中国患者的一线治疗中具有一致的疗效。同时，对于PD-L1 TPS 1%～49%的患者，

联合化疗的I级推荐主要基于-189研究。最新结果表明，无论PD-L1的表达水平如何，联合治疗都能显着提高患者的OS和PFS。具体来说，联合培美曲塞/铂组的中位OS为22.0个月（安慰剂组10.7个月），预计24个月的OS率为45.5%（vs 29.9%），中位PFS为9.0个月（vs 4.9个月），估计24月PFS率为20.5%（对比 1.5%）。

对于IV期无驱动基因和鳞状细胞癌患者的一线治疗，《指南》在PD-L1 TPS≥50%（1A级证据）和PD-L1 TPS 1-49%的患者中增加了派姆单抗单药治疗患者（2A 级证据）是 I 级推荐。同时，新增的派姆单抗联合紫杉醇/白蛋白、紫杉醇和铂类（1A 级证据）为 I 级推荐。

根据-407研究的最新结果，与单纯化疗相比，联合化疗组显着提高了OS和PFS。其中，mOS为17.1个月（安慰剂组11.6个月），mPFS为8.0个月（vs 5.1个月），并且没有考虑PD-L1的表达水平。该研究对中国亚组人群的分析结果与全球结果一致。mOS为17.3个月（对比12.6个月），mPFS为8.3个月（对比4.2个月）。

3.阿斯利康：杜伐珠单抗

()是阿斯利康()旗下的PD-L1免疫检查点抑制剂()。根据研究结果，于去年底获准在中国上市。成为国内首个PD-L1抗体。在最新版的《指南》中，对于局部晚期和阴性驱动基因且不能手术的IIIA、IIIB和IIIC期患者，杜伐珠单抗“作为同步放化疗后的巩固治疗（1A证据）”由III级推荐确定为升级为一级推荐。

该研究是一项3期、随机、双盲、安慰剂对照的国际多中心临床研究，旨在评估作为巩固治疗对接受标准含铂CRT后无疾病进展的不可切除III期患者的疗效和安全性. 在该研究中， 组和安慰剂组分别招募了 476 和 237 名患者。

结果显示，与安慰剂组相比，显着延长了中位PFS约11.6个月（17.2个月对比5.6个月）。总生存时间（OS）也显着延长。与安慰剂组相比， 的中位 OS 分别未达到 (NR) 和 29.1 个月。此外， 维持治疗可显着延长至死亡或远处转移的时间（28.3 个月 vs 16.2 个月）。在亚组分析中观察到类似的结果。

4.罗氏：阿特珠单抗

() 是 () 的 PD-L1 抑制剂。就在本月，该药获得美国 FDA 批准延长适应症。它用作具有高 PD-L1 表达的转移性非小细胞的单药一线治疗。细胞肺癌()成人患者，这些患者的肿瘤不携带EGFR或ALK基因突变。在中国，阿替珠单抗于今年2月获批用于广泛期小细胞肺癌一线治疗的联合化疗；其一线治疗晚期肝细胞癌已被纳入优先审评。

对于无驱动基因和非鳞屑的IV期一线治疗，《指南》推荐增加“紫杉醇+卡铂+贝伐珠单抗+阿替珠单抗（1A类证据）”和“白蛋白紫杉醇+卡铂+阿特珠单抗（1A类证据）”证据）”。对于无驱动基因的 IV 期、非鳞状细胞癌/鳞状细胞癌的二线治疗，推荐 II 级的阿替珠单抗治疗（1A 级证据）。

该研究旨在探讨PD-L1单克隆抗体联合化疗（卡铂和紫杉醇）联合或不联合贝伐珠单抗一线治疗晚期非鳞状细胞的疗效和安全性。将患者随机分为3组：阿替珠单抗+贝伐珠单抗+卡铂+紫杉醇（ABCP组）、阿提珠单抗+卡铂+紫杉醇（ACP组）、贝伐珠单抗抗+卡铂+紫杉醇（BCP组）。最新数据显示，ABCP联合治疗在野生型意向治疗（ITT-WT）患者组中具有更显着的OS获益。与BCP疗法相比，可将患者的死亡风险降低22%。ABCP组患者的mOS为19.5个月，明显优于BCP组的14.7个月。

据悉，CSCO指南将用药推荐分为三级：I级推荐、II级推荐和III级推荐。其中一级推荐为最高级别，具有以下特点：诊疗措施普遍（含适应证明确），可及性好，肿瘤治疗价值相对稳定，基本纳入国民医保；一级推荐的确定，否 由于商业医疗保险的变化，主要考虑的是患者的明确受益。

参考

[1] 中国临床肿瘤学会（CSCO）非小细胞肺癌诊疗指南（2020年版）。北京：人民医学出版社。

【2】【重量级】精准·智慧！《2020 CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》正式发布。2020 年 5 月 23 日，从 %%%%2BY%3D&=%#rd

（原标题：4款PD-1/L1重磅新药推荐！2020《CSCO非小细胞肺癌诊疗指南》发布）