EGFR-TKI常与痤疮样皮疹、瘙痒、干燥症激酶抑制剂

用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 治疗时，皮肤不良事件 (dAE) 很常见。第一代和第二代药物（厄洛替尼、吉非替尼和阿法替尼）常与痤疮样皮疹、瘙痒、干燥和甲沟炎有关；这些 dAE 的发生率和特征已经很好地确定。很好的描述。然而，有证据表明 dAE 谱与第三代 EGFR-TKI 不同。在这里，我们描述了第三代 EGFR-TKI 奥希替尼的临床经验（）。总体而言，有证据表明，与第一代和第二代 EGFR-TKI 相比，奥希替尼与更轻且频率更低的 dAE 相关，因此需要采用不同的方法。

适当预防和管理与使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂 (EGFR-TKI) 相关的不良皮肤病事件 (dAE) 可以帮助患者继续治疗并减少对其生活质量的任何负面影响。EGFR-TKI 常伴有痤疮样皮疹、瘙痒、干燥和甲沟炎；然而，与第三代 EGFR-TKI 相关的 dAE 的频率和严重程度较低。治疗前，医疗保健提供者应讨论潜在的 () 相关 dAE，并鼓励患者报告他们的 dAE。还应教育患者了解预防措施以尽量减少 dAE 的严重程度以及遵守治疗计划的重要性。

国家综合癌症网络建议在第一代或第二代EGFR-TKI治疗期间疾病进展的患者进行分子检测以确定耐药机制。在大约 60% 的病例中，EGFR() 外显子 20 中的第二个突变导致对第一代和第二代 EGFR-TKI 耐药的肿瘤。虽然有很多第三代药物正在研发中（[/], PF-），但它们是目前唯一被美国食品和药物管理局批准用于治疗转移性突变且疾病为EGFR-的患者使用奥希替尼进行进展TKI 治疗期间或之后。

奥希替尼对突变患者有效。在AURA II期扩展研究中接受奥希替尼治疗的198名突变阳性患者中，客观缓解率为62%（95% CI，54%~68%），中位缓解持续时间（DoR）为15.2 个月（95% CI，11.3 个月至无法计算），中位无进展生存期 (PFS) 为 12.3 个月（95% CI，9.5 -13.8 个月）。在一项比较奥希替尼与标准化疗的随机 III 期试验中，279 名突变阳性患者接受了奥希替尼治疗，中位 DoR 为 9.7 个月（95% CI，8.3-11. 6个月）。对于接受奥希替尼和化疗的患者，通过盲法独立中心审查的中位 PFS 为 11.0 个月和 4. 

() 治疗相关的最常见 dAE 包括皮疹 (34%)、皮肤干燥 (23%) 和甲沟炎 (22%)；皮疹≥ 3 级罕见（1%），并且没有≥ 3 级皮肤干燥的报告。13% 的患者没有出现瘙痒≥3 次事件。II 期临床试验记录了相似的比率；在奥希替尼的三项研究中，皮疹的发生率为34%～41%，报告的≥3级皮疹发生率不超过1%。在接受奥希替尼治疗的患者中，瘙痒发生率为 13%，指甲毒性（包括甲沟炎）为 22%–31%。一般来说，这些数字低于第一代和第二代 EGFR-TKI 报告的数字。迄今为止唯一的头对头研究是在 556 名 EGFR 突变阳性的局部晚期或转移性初始治疗患者中直接比较了 () 与标准治疗（第一代 TKI 吉非替尼或厄洛）。蒂尼布）。中位DoR为17.2个月（95% CI，13.8-22.0个月），使用奥希替尼，标准治疗8.5个月（95% CI，7.3-9.8 个月）。接受奥希替尼和标准治疗的患者的 PFS（主要终点）中位研究者评估为 18.9 个月和 10.2 个月（分别为疾病进展或死亡的 HR）0. 46; 95% CI，0.37-0.57；p 2个月（95% CI，13.8-22.0个月），使用奥希替尼，标准治疗8.5个月（95% CI，7.@ >3-9.8 个月）。接受奥希替尼和标准治疗的患者的 PFS（主要终点）中位研究者评估为 18.9 个月和 10.2 个月（分别为疾病进展或死亡的 HR）0. 46; 95% CI，0.37-0.57；p 2个月（95% CI，13.8-22.0个月），使用奥希替尼，标准治疗8.5个月（95% CI，7.@ >3-9.8 个月）。接受奥希替尼和标准治疗的患者的 PFS（主要终点）中位研究者评估为 18.9 个月和 10.2 个月（分别为疾病进展或死亡的 HR）0. 46; 95% CI，0.37-0.57；p 分别）0.46；95% CI，0.37-0.57；p 分别）0.46；95% CI，0.37-0.57；p 

奥希替尼 () 有两种活性代谢物，它们以大约 10% 的母体浓度在血浆中循环，并且具有与奥希替尼相似的抑制特性。奥希替尼的疗效与奥希替尼相似，而外显子19缺失、突变和野生型EGFR的疗效高于奥希替尼，这可能部分解释了其dAE。扫描下方微信二维码了解更多：