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富马酸替诺福韦酯是五种核苷(酸)类药物中的最后一种,分别是拉米夫定、阿德福韦酯、恩替卡韦、替比夫定和富马酸替诺福韦酯。富马酸替诺福韦酯的药物化学结构与阿德福韦酯相同,其中抗病毒作用最强。然而,在临床试验中没有发现耐药成分。
替诺福韦酯对成人的剂量为300毫克,每天一次。高脂餐后服用富马酸替诺福韦酯可增加药物的生物利用度,提高血药浓度。但普通饮食后服药与空腹服药在药物吸收利用方面并无显著差异。因此,一般来说,患者可以空腹或饭后服药,无需考虑饮食对药物的影响。疗效差的患者可以在高脂餐后服药,提高生物利用度和血药浓度。富马酸替诺福韦酯与一些治疗艾滋病的药物(如去氧肌苷)和治疗丙型肝炎的药物(如哈维尼)相互作用。如需同时治疗,应在医生指导下选择其他合适的治疗方案或调整药物剂量。
富马酸替诺福韦酯的缺点是其潜在的肾毒性。幸运的是,它的肾毒性并不严重,对大多数患者来说仍然相对安全。然而,在治疗期间,应始终监测血磷和血清肌酐,以防止肾毒性。核苷(酸)类似物主要经肾脏代谢,经肾小球过滤,经肾小管分泌到尿液中排出体外。药物排泄速度慢,更容易在肾脏近曲小管蓄积,对肾小管造成毒性。肾小管一旦受损,就不可能及时重吸收磷、钙、钾、尿酸等物质,尤其是磷的过度流失,导致血磷减少。磷流失过多会引起骨质疏松,表现为肌无力和骨痛。严重者可导致多发性骨折或假性骨折,称为“骨软化症”。富马酸替诺福韦酯的肾损伤发生率非常低,男性多于女性。富马酸替诺福韦酯的肾损伤低于阿德福韦酯,血肌酐升高发生率约为0.5%~2.8%,但多为轻度低磷血症,血磷降低发生率约为4%。
富马酸替诺福韦酯类药物的成分可对患者肾脏造成损害,但无症状。但在血液生化检查中发现血磷下降或伴有血清肌酐升高,停药后可恢复。患者服用富马酸替诺福韦酯类药物后应定期监测肾功能和血磷的变化,低磷血症后应给予补磷。持续低磷血症或血清肌酐升高的患者将停止使用富马酸替诺福韦酯,并在专家指导下使用其他有效药物。
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