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如何看待阿法替尼一线治疗的耐药机制和后续治疗方案？一线治疗中西替尼的耐药机制与后续治疗有何区别？临床上，根据EGFR TKI的不同耐药机制，如何考虑EGFR突变患者的治疗顺序？在接受阿法替尼治疗的中国EGFR突变患者中，占优势的群体是罕见突变，临床研究也证实阿法替尼对常见的EGFR突变也有效。
法替尼一线治疗的耐药机制与第一代TKI相同，其中T790M突变是最常见的耐药机制，约占耐药患者的60% ~ 70%。耐药一线治疗后，选择第三代TKI奥昔替尼作为二线治疗，患者中位PFS仍可达10个月左右。但第三代TKI奥昔替尼一线治疗耐药后，多数患者耐药机制不集中，其中C797S突变占7%，c-MET扩增占15%，HER-2扩增，小细胞肺癌转化等。
这意味着在一线用奥昔替尼进行耐药治疗后，患者接受靶向治疗的机会更少，很多患者只能接受化疗。GioTag研究还表明，EGFR突变阳性的非小细胞肺癌患者在接受阿法替尼治疗后可获得持久的获益，Del19患者的生存获益可持续近4年。因此，在考虑EGFR突变患者的治疗顺序时，EGFR-TKI耐药后能否选择靶向治疗也是药物选择的关键因素。
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