贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用

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贝伐珠单抗在结直肠癌肝转移转化治疗中的合理应用，唐玉波2015-8-18，当确诊转移性结直肠癌时，大部分是不可切除的，50-60%的结直肠癌患者会发生转移，20- 34%的结直肠癌患者同时发生肝转移，其中80%-90%有不可切除的肝转移1-5，1. NCCN in,。V1. 2012. 2. E. Van, et al. EJC。2006; 3. 等。JCO 2005；4. 等。安·苏格。2007; 5. N. 2006，NCCN 2011年结直肠癌临床实践指南，肝转移切除是CLM患者治愈的唯一机会，肝转移切除术可显着提高CLM患者不手术治疗的总生存率，5年生存率仅为0-5%1，1.E. 范等人。EJC。2006; 2. 等。EJC。2007; 3. 等。2009 年；4. 等。Ann Surg 2005，转化疗法使可以接受根治性手术的 mCRC 患者数量翻倍，85% 的患者无法切除，只有 15% 的患者可以切除、手术切除和转化治疗，转化疗法使 mCRC 患者数量翻倍接受手术切除，E. Van 等。EJC。2006 年；等。EJC。2007年10-30%转化为可切除的CLM，提高CLM患者的手术切除率 转化治疗首先应考虑疗效，延长生存期，改善预后。转化疗法应该有整体治疗的概念。转换治疗应考虑对手术安全性的影响。CLM病灶的切除率与接受中转治疗的有效率高度相关。等。Ann (2005)，肿瘤转移的切除率与治疗后的有效率呈正相关。

有效率越高，手术切除率越高，患者治愈的概率越高。肿瘤微环境中的切除率和血管生成是肿瘤生长和转移的最基本因素。微环境（血管生成）在肿瘤生长和转移中起着非常重要的作用。贝伐珠单抗（Bev）是首个抗血管生成药物，重组人源化单克隆抗VEGF抗体，Bev作用于微环境，抗增殖药仅作用于肿瘤细胞，部分细胞可产生耐药性、肿瘤血管异常、血浆渗漏、组织压力、药物输送、存活的肿瘤细胞继续接受血液供应并恢复生长。肿瘤血管的变性切断了肿瘤细胞的营养供应。阿瓦斯汀，使血管的存活正常化。等离子泄漏。间隙压力。药物输送，抑制新血管和再生血管的生长。持续抑制剩余 随着新的肿瘤细胞，化疗联合阿瓦斯汀 1 1 2 肿瘤治疗新理念，Anti-结合抗细胞增殖策略（简称A+策略），Bev 联合化疗提高有效率CLM 转换治疗与单独化疗相比，等。NEJM 2004;, et al.. 2009 Masi, et al. 2010 年；等。JCO 2008，Wong 等。安。2011年；多伊等人。Jpn J Clin 2010；等。BMC 2010，等。2010 年，等。北京 2010,0%,20%,40%,60%,80%,100%,78%,60%,77%,82%,+Bevn=45,=122,GONO+,+Bevn=34,+#包括其他肝外转移患者；仅肝转移患者；*ITT人口；：KRAS 野生型种群；该研究是针对非选择性人群的一线治疗研究，45%、60%、43%、34%、=184、=122，单独化疗，化疗+贝伐珠单抗，80%，GONO+，*+Bevn=57 ,*IFL+Bevn=402,+Bevn=129,+Bevn=30，研究，GONO研究，研究，Bev联合化疗提高CLM的R0切除率，

制定治疗方案时，需提前规划治疗后患者病情好转、稳定或进展时的替代治疗方案；当出现特定的毒性反应时，应调整治疗方案。要评估这些方案对个体患者的效果和安全性，不仅要考虑方案的组成、手术治愈的可能性、长期生存率，还必须考虑剂量、给药方案和途径以及患者的身体状况。被考虑。, mCRC 转换治疗后可能有多种结果。需要根据多病种转治疗的结果，从整体治疗原则、化疗药物、靶向药物、转治疗方案等角度考虑药物选择。针对结果的靶向药物，NCCN 2012 v3，转换治疗策略的制定，需要考虑转换治疗后各种结果的后续治疗，MET Line 1st，：2011 w1所有CRC pts中12，奥沙利铂方案更常用一线mCRC治疗，根据整体治疗原则，Bev广泛应用于mCRC转化治疗各种结局的后续治疗。NCCN指南指出，如果中转治疗达到可切除标准，手术后可以使用原计划的奥沙利铂。贝伐单抗 1 次治疗；如未达到可切割标准且未进展，可采用原方案作为一线治疗；如果进展，

，贝伐单抗可继续用于中转治疗后接受切除的患者的术后治疗。1.NCCN coln 2012 v3，Bev联合奥沙利铂方案，中位无进展生存期超过10个月，10.7,10.4,10. 8,11.2，中位无进展生存期，临床阶段试验，临床实践（大规模、前瞻性和观察性试验），-21,,,,药物治疗方案，研究，贝伐单抗+,/,,,,个月，进展前连续治疗组，10 个月，Tol 等。NEJM 2009; 2. 等。JCO 2008；3. 范等人。安 2007；4. 等。2009年，Bev联合奥沙利铂方案，中位总生存期2129个月，观察性研究，阶段性临床研究，贝伐单抗+，中位OS​​（月），21.3，29.5,, et al. JCO 2008；2.，等。ASCO 2010；3.，等。2009 年；4. Van 等人。安 2007；4. 等。ASCO GI 2010；5. 等。ASCO GI 2010；，TML研究表明：Bev联合标准一线化疗方案越过二线化疗方案显着延长PFS，PFS估计，时间（月），642，危险患者CT 410 119 20 6 4 0 0 0 BEV+CT 409 189 45 12 5 2 2 0，化疗（n=410)贝伐珠单抗+化疗（n=409)，4.1个月，5. 7 个月，未分层 a HR：0.68（95% CI：0.590.78) p9 个月），自上次贝伐单抗给药以来的时间（42 天， 42 天），基线 ECOG PS（0，1) 分层，TML 研究表明：Bev联合标准一线化疗方案越过二线化疗方案显着延长OS的主要分析方法；b 根据一线化疗（基于奥沙利铂，基于伊立替康）、一线 PFS（9 个月、9 个月）、自上次贝伐单抗给药以来的时间（42 天、42 天）、基线 ECOG PS（0、 1)分层，中位随访：化疗，9.6个月（范围045.5)；贝伐单抗+化疗，11.1个月（范围< @0.344.0)，转换治疗首先要考虑疗效，转换治疗要有整体治疗的概念，转换治疗要考虑对手术、化疗和肝损伤的安全性的影响, et al. Ann Surg. 2011, 化疗时间超过3个月，可导致肝窦扩张、脂肪变性、化疗相关性脂肪性肝炎（CASH），Bev的独特优势：减少mCRC患者化疗引起的肝窦损伤，等。ASCO GI 2009, 不影响肝再生, 保护患者免受化疗引起的肝毒性, 0, 肝窦损伤的发生率 (%), 18 个周期, 9 个周期, 18 个周期, 9 个周期,, + MAb, p= 0.002,4/78(5%), 4/24(17%), 36/79(46%), 22/38(58%), p=0.@ >001, 延迟伤口愈合和出血的发生率，1.，等。BJC 2009; 2. 等。JCO 2008 3. Wong 等人。2011 年；4.，等。JCO 2008，正确选择患者，避免不良事件，正确选择合适的患者。有以下情况的患者不宜使用贝伐珠单抗： 完全性肠梗阻、原发性局灶性溃疡（4cm）、药物无法控制的重度高血压活动 对于先天性出血质或获得性凝血病的消化道出血患者，合理使用贝伐珠单抗可以减少不良事件的发生。临床应用中应注意围手术期停用贝伐珠单抗转换治疗，可有效避免或减少手术相关特殊并发症的发生，如出血、血栓形成、伤口愈合并发症等，停止用药。手术前少于 42 天；术后不少于 28 天，并在伤口完全恢复后进行良好的监测和管理。避免不良事件。如果出现腹痛，应立即进行鉴别诊断。如确诊胃肠道穿孔，应立即停用贝伐单抗，并立即治疗便血；如需输血，应立即停用贝伐珠单抗 抗监测血压，血压超过 150/，降压治疗，治疗 1 个月无法控制，停用贝伐珠单抗，与术前 Bev 联合方案治疗 18 个周期组比较,9个周期组的ORR没有明显增加(p=0.74）,而肝窦损伤(p=0.017）)和肝功能障碍(p=0. 03 5）的发生率明显上升。@0.74）,

NCCN 指南推荐 23 个月的新辅助治疗是合适的，并在治疗过程中密切监测。一旦评估转为可切除，应尽快进行手术。，总结，靶向药物的安全性，尤其是对手术相关并发症的影响，也是选择转化治疗药物的重要考虑因素。贝伐珠单抗与奥沙利铂联合应用可显着降低正弦扩张的发生率，具有独特的优势。临床研究和临床实践表明，只要选择合适的患者并密切观察应用，贝伐珠单抗术前转换治疗相关不良事件的发生率相对较低。， 总之，转化治疗可以将一部分最初无法切除的转移性结直肠癌患者转化为根治性手术，以获得长期生存的可能。贝伐单抗在 mCRC 的转化治疗中显示出良好的疗效和安全性。针对患者个体化，从整体治疗理念出发，综合考虑各种因素和治疗效果。合理选择合适的靶向药物，使更多的患者转化为可切除的患者，使转化治疗不符合手术标准的患者获得更长的生存期。在整体治疗理念上，贝伐珠单抗无疑是一种适用性很强的靶向药物，可以应用于转化治疗后的各种结局。，你为你的！，