贝伐珠单抗阿瓦斯汀汀汀丁中文参考商品

贝伐珠单抗 (), 阿瓦斯汀 (), 贝伐珠单抗, 阿瓦斯汀, 阿瓦斯汀

【介绍】

(,) 是一种重组人源化单克隆抗体。2004年2月26日，阿瓦斯汀获得FDA批准。阿瓦斯汀是第一种在美国获准上市的抑制肿瘤血管生成的药物。体内外检测系统证实，IgG1抗体可与人血管内皮生长因子（VEGF）结合并阻断其生物活性。含有人抗体的结构区和可结合VEGF的鼠单克隆抗体的互补决定区。由中国仓鼠卵巢细胞表达系统生产，的分子量约为149,000道尔顿。阿瓦斯汀是一种无色、透明、淡乳白色或灰棕色的无菌液体，pH 值为 6.2。 有两个规格，

【基本信息】

部分中文阿瓦斯汀处方信息（仅供参考）

【阿瓦斯丁产地英文商品名】

阿瓦斯汀

【阿瓦斯丁产地英文药名】

贝伐单抗中文参考品翻译：

【阿瓦斯汀分子结构名称】

贝伐单抗

【阿瓦斯汀配方】

水剂。

【阿瓦斯汀用量】

两种，/4ml 或/16ml。

【阿瓦斯汀临床药理学阿瓦斯汀作用机制】

（商品名）阿瓦斯丁是重组人单克隆IgG1抗体，通过抑制人血管内皮生长因子的生物活性起作用。

换句话说，阿瓦斯丁可以与 VEGF 结合并阻止其与内皮细胞表面的受体（Flt-1 和 KDR）结合。在体外血管生成模型中，VEGF与其相应受体的结合可导致内皮细胞增殖和血管生成。在接种结肠癌的裸（无胸腺）小鼠模型中，阿瓦斯丁的使用可以减少微血管生成并抑制转移性病变的进展。

【阿瓦斯汀药代动力学】

的药代动力学曲线仅检测的总血清浓度（即不区分游离和结合VEGF配体的）。根据某人群的药代动力学分析：491名患者接受1-20mg/Kg ，每周一次、每2周一次或每3周一次，估计的半衰期约为20天（范围11~50 天）。 达到稳定状态的估计时间为 100 天。当每 2 周以 10 mg/kg 的剂量使用 处理 时， 血清积累率为 2.8。 的血清清除率随患者的体重、性别和肿瘤负荷而变化。

体重校正后，男性的清除率高于女性（0.262 升/天 vs. 0.207 升/天）和更大的清除量（3.25 升至 2.66 升）。肿瘤负荷大（大于或等于肿瘤体表面积中位数）的患者比肿瘤负荷小（小于肿瘤体表面积中位数）（0.249 升）的患者具有更高的阿瓦斯汀清除率/day 是 0.199 升/天）。在一项对 813 名患者进行的阿瓦斯汀临床随机实验研究中，没有证据证明使用阿瓦斯汀时，与女性和肿瘤负荷较小的患者相比，男性或肿瘤负荷较大的患者疗效较差。阿瓦斯汀的临床疗效与阿瓦斯汀暴露之间的关系尚未得出结论。

【阿瓦斯汀特别组】

阿瓦斯汀人口统计学分析数据表明，无需因为患者的年龄或性别而调整阿瓦斯汀的剂量。

阿瓦斯汀|肾功能受损患者：没有肾受损患者的阿瓦斯汀药代动力学研究。

阿瓦斯汀|肝功能不全患者：没有肝功能不全患者的阿瓦斯汀药代动力学研究。

【阿瓦斯汀临床研究】

有两项随机阿瓦斯汀临床研究评估阿瓦斯汀联合 5-Fu 化疗治疗转移性结直肠癌的疗效和安全性。阿瓦斯汀静脉推注结合 IFL 程序。研究 1 是一项双盲、随机的阿瓦斯汀临床研究，旨在评估阿瓦斯汀作为转移性结直肠癌的一线治疗方法。患者随机分为三组：第一组为IFL静脉注射+安慰剂（伊立替康/m2静脉注射，5-氟尿嘧啶/m2静脉注射，四氢叶酸钙20mg/m2静脉推挤，每周一次，连续使用4周，6周为一个周期）；第二组是IFL静态推动+阿瓦斯汀（5mg/kg，每2周一次）；第三组是 5-FU/LV+ 阿瓦斯汀（5 毫克/公斤，每 2 周一次）。

预先确定当IFL静推+阿瓦斯汀方案的毒性评估为可接受时，终止第三组5-FU/LV+阿瓦斯汀的入组。813 名患者被随机分配到第 1 组和第 2 组。中位年龄为 60 岁，40% 为女性，79% 为白种人，57% 的 ECOG 评分为 0，21% 为直肠。28%接受过辅助化疗，56%的患者主要病灶在腹部以外，38%的患者主要病灶在肝脏。研究组间患者的特征基本相似。

的两个主要实验组也根据年龄、性别、种族、ECOG评分、原发肿瘤部位、是否接受辅助治疗、转移部位、肿瘤负荷大小等分为不同的亚组，并评估了他们的接受度。阿瓦斯汀治疗的临床受益率。

第三组110例5-FU/LV+患者中位生存时间为18.3个月，中位无进展生存时间为8.8个月。总有效率为 39%，中位缓解时间为 8. 5 月。

阿瓦斯汀和 5-FU/LV 联合研究 2 研究 1 是一项随机阿瓦斯汀临床研究，评估阿瓦斯汀和 5-FU/LV 联合作为转移性结直肠癌的一线治疗。患者被随机分配到 3 组。第一组单独使用5-FU/LV方案（5-氟尿嘧啶/m2、四氢叶酸钙/m2每周一次，连续6周，8周为一个周期1)；第二组为5-FU/LV 化疗 + 阿瓦斯汀 5 mg/kg 每 2 周一次；)

第三组为5-FU/LV化疗+阿瓦斯汀10mg/kg，每2周一次；患者接受治疗直至疾病进展。主要研究终点是有效率和无进展生存期

5-FU/LV+ 5 mg/kg 治疗组的无进展生存期显着优于非阿瓦斯汀治疗组。然而，两组在总生存期和总有效率方面没有显着差异。5-FU/LV+ 10 mg/kg 治疗组和非阿瓦斯汀治疗组之间的疗效没有显着差异。

【阿瓦斯汀单药治疗】

目前，阿瓦斯汀单药治疗结直肠癌尚无疗效结果。然而，正在进行一项随机研究，其中正在接受基于 5-氟尿嘧啶 + 伊立替康化疗的转移性结直肠癌患者接受单药阿瓦斯汀治疗，但该研究是单药治疗。阿瓦斯汀治疗的疗效和生存率比接受 5-氟尿嘧啶 + 四氢叶酸钙 + 奥沙利铂更差，因此停药。

【警告】

[阿瓦斯汀|胃肠道穿孔/伤口愈合并发症]（参见“阿瓦斯汀剂量和用法：阿瓦斯汀剂量调整”）

胃肠道穿孔/伤口愈合并发症，伴有腹腔内脓肿，与对照组相比，接受阿瓦斯汀治疗的患者发生率更高。在阿瓦斯汀的临床前动物模型中，阿瓦斯汀可以影响伤口愈合。在研究 1 中，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 1 名 (0.3%)，在 IFL+阿瓦斯汀组中，392 名患者中有 6 名 (2%)，5-FU/ 在 LV + 组，109 名患者中有 4 名 (4%) 有胃肠道穿孔，其中一些是致命的。这些并发症可能伴有或不伴有腹腔内脓肿，并且可能在治疗期间的任何时间发生。据介绍，典型的表现是腹痛，伴有便秘或呕吐等一些症状。

此外，在 IFL+安慰剂组中，396 名患者中有 2 名 (0.5%)，在 IFL+ 组中，392 名患者中有 4 名 (1%)，5-FU/LV+A在 组中，109 名患者中有 1 名 (1%) 在治疗期间出现伤口裂开。手术后需要多长时间开始阿瓦斯汀治疗，以避免影响伤口愈合，尚无定论。在研究 1 中，研究方案不允许患者在手术后 28 天内使用阿瓦斯汀。一名在手术后 2 个月以上接受阿瓦斯汀治疗的患者（研究 1 中共有 501 名患者接受了阿瓦斯汀治疗）发生了吻合口裂。

同样，为了防止阿瓦斯汀治疗影响伤口愈合，阿瓦斯汀治疗结束后需要多长时间进行择期手术仍然没有定论。在对 1,190 名接受 IFL+阿瓦斯汀治疗的患者进行的研究中，39 名在阿瓦斯汀治疗结束后接受了手术。在这些患者中，6 名 (15%) 有伤口愈合/出血并发症。

在同一项阿瓦斯汀研究中，193 名接受 IFL 治疗的患者中有 25 名在治疗结束后接受了手术。在这些患者中，只有 1 (4%) 名有伤口愈合/出血并发症。接受IFL+治疗的患者从治疗结束到出现伤口裂开的间隔时间最长，间隔为56天。在阿瓦斯汀治疗结束和随后的择期手术之间的时间间隔内，应考虑阿瓦斯汀的半衰期（约 20 天）。如果患者在应用阿瓦斯汀期间出现胃肠道穿孔或伤口开口需要医疗干预，则阿瓦斯汀将永久停用。

[阿瓦斯汀|出血]（参见“阿瓦斯汀剂量和用法：阿瓦斯汀剂量调整”）

在接受阿瓦斯汀治疗的患者中，有两种不同的出血情况。最常见的阿瓦斯汀类型是轻微出血，主要表现为 1 级流鼻血；第二种类型的阿瓦斯丁是严重的，有时是致命的出血。的严重出血事件首先出现在非小细胞肺癌患者的治疗中，这表明不应被批准用于非小细胞肺癌的治疗。

在一项非小细胞肺癌的临床研究中，患者被随机分配接受化疗，有或没有阿瓦斯汀治疗。在接受化疗和阿瓦斯汀治疗的 13 名鳞状细胞癌患者中，4 名 (31%) 和 53 名接受化疗加阿瓦斯汀治疗的非鳞癌患者中有 2 名 (4%) 出现危及生命或致命的支气管出血，而在仅化疗组中，32 名患者 (0%) 均未发生。

许多发生致命性出血的患者在使用阿瓦斯汀治疗期间或治疗前都有瘤腔或坏死。这些严重的出血突然发生，表现为大咯血。目前尚无评估接受阿瓦斯汀治疗的中枢神经系统转移患者发生中枢神经系统出血的风险，因为在该公司资助的研究中，存在中枢神经系统转移伴有中枢神经系统出血。它被排除在第一阶段研究中。还有报道称，在接受阿瓦斯汀治疗期间发生的一些不太频繁的严重出血包括胃肠道出血、蛛网膜下腔出血和失血性休克。如果阿瓦斯汀患者出现需要医疗干预的严重出血，阿瓦斯汀应立即停药并给予积极治疗。近期出血的患者不应接受阿瓦斯汀治疗。

[|a 包括一项或多项收缩压或舒张压超过标准值]

阿瓦斯汀治疗组中略多于一半 (51%) 的重度高血压患者舒张压超过 110，收缩压低于 200。 接受阿瓦斯汀治疗的 3 级高血压患者的药物治疗包括使用血管紧张素-转化酶抑制剂、β-抑制剂、利尿剂和钙通道抑制剂。

在停止阿瓦斯汀治疗 4 个月后，26 人中有 18 人接受了 IFL+阿瓦斯汀治疗，10 人中有 8 人接受了 IFL+安慰剂治疗，但仍有持续性高血压。在所有阿瓦斯汀临床研究中（n = 1032)，17 名患者出现高血压或高血压恶化，需要住院或停止阿瓦斯汀治疗。这 17 名患者中有 4 名）高血压脑病。有一位患有蛛网膜下腔出血的严重高血压患者。有高血压危象的患者应长期停用阿瓦斯汀。在无法控制的重度高血压的药物治疗中，建议暂时停用阿瓦斯汀。