EGFR19外显子缺失插入突变的肺腺癌患者替尼耐药

指导

近年来，基于精准基因检测的分子靶向治疗被广泛应用于非小细胞肺癌患者的治疗。酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼和厄洛替尼已被批准用于转移性EGFR外显子19缺失突变和突变的一线治疗。多项大型随机临床试验表明，对于EGFR敏感突变的患者，厄洛替尼或吉非替尼单药治疗比铂类化疗具有更好的PFS优势。然而，EGFR TKI治疗也存在原发性耐药的问题。本文报道了一例罕见的EGFR 19外显子缺失插入突变的肺腺癌患者对吉非替尼产生原发性耐药的病例。

近日，郑州大学第一附属医院病理科李文才教授、蒋国忠教授团队与世禾基因合作，利用世禾基因肺癌相关检测产品，发现一名罕见EGFR的肺腺癌患者19 外显子缺失插入突变。, 接受吉非替尼4个月后耐药。推测这种罕见的突变是吉非替尼原发性耐药的重要机制。该研究发表于 (IF=10.336）.

文本

一名61岁女性患者，无吸烟史，因气喘咳嗽来院十余天。CT和病理诊断肺腺癌（图1A和2A）。为了确定肿瘤是否已经转移，患者接受了 PET-CT 测试以确认它已经转移（图 1C）。

图1.吉非替尼治疗前及治疗后4个月胸部CT和PET-CT结果（A、B、C）

图2.吉非替尼治疗前后4个月的病理结果

对患者的肿瘤组织样本进行ARMS-PCR检测，发现EGFR外显子19缺失突变（图3B），并使用吉非替尼进行治疗。治疗4个月后，患者因喘息、咳嗽、咯血、胸痛入院。CT 扫描显示左肺、左肺门和纵隔淋巴结肿大，伴有胸腔积液和炎症（图 1B）。为了找到吉非替尼耐药的原因，进行了组织活检和遗传性肺癌相关检测。检测结果显示肿瘤组织含有EGFR 19外显子缺失插入突变p.，c。（图 3A）。为了进一步验证NGS结果，对患者在吉非替尼治疗前的病理组织样本进行了测序，测序结果证实了罕见突变（图 3C）。之后，患者开始接受培美曲塞+卡铂治疗。

图3. NGS/ARMS-PCR/检测均检测到EGFR外显子19缺失插入突变

结束语

该病例表明，罕见的EGFR外显子19缺失插入突变很可能是导致患者对吉非替尼耐药的重要机制。第一代 EGFR TKI 吉非替尼和厄洛替尼与 ATP 竞争非共价结合 EGFR 激酶域位点。作者推测，本例中发现的新突变可能通过降低EGFR TKI与EGFR蛋白的结合亲和力来介导吉非替尼耐药，这一推论将在后续进一步探讨。

本次研究使用世禾基因相关肺癌检测产品，发现患者携带罕见的EGFR 19外显子突变。与传统的AMRS-PCR和测序相比，NGS技术可以发现更多的罕见基因变异，并且具有更准确、更灵敏、覆盖面更广的特点，可以为患者提供更全面的突变信息，有利于选择更合适的治疗方案. 世和真诚希望与临床专家深入合作，利用NGS检测技术，发现更多与潜在靶向药物相关的罕见突变位点，为癌症患者提供更精准、更个性化的治疗。