吉非替尼组尼的无进展-1.347耐受性治疗效果

在临床肿瘤学杂志 (JCO) 等人最近发表的一篇文章中。证实吉非替尼（商品名易瑞沙，阿斯利康制药制造）在既往接受过治疗的晚期肺腺癌患者中厄洛替尼与厄洛替尼（商品名特罗凯，罗氏制药制造）之间的无进展生存期（PFS）是非劣效性的. 这项由“西日本肿瘤学组（WJOG）”完成的随机III期研究，报告的无进展生存期（PFS）为6.5 vs.7.5个月，风险比[HR ]1.125、95%CI为0.940-1.347，总生存期（OS）为22.8 vs. 24.@ >5 个月，HR1.038、95%CI 为 0.833-1.294。

“加拿大国家癌症研究所临床试验组 BR.21”研究招募了 731 名患者，并评估了 EGFR 酪氨酸激酶抑制剂 (TKI) 作为肺癌患者的二线或三线治疗。研究表明，厄洛替尼的总生存期OS获益明显优于安慰剂（6.7 vs.4.@>7个月，HR0.70，95%CI0.@ >58-0.85），而“易瑞沙肺癌生存评估试验（ISEL）”采用了类似的设计，招募了1129名患者，表明吉非替尼组和舒适度没有差异治疗组之间的中位总生存期 OS（5.6 vs.5.1 个月，HR 为 0.89，95% CI0.77-1. 02）。

我们认为其他人可能低估了厄洛替尼的治疗效果。厄洛替尼组的治疗中断率和 4 级毒性较高。根据研究设计，如果发生药物毒性，厄洛替尼的日剂量可减至50mg或更少，这将导致低血药浓度，降低患者接受最大耐受剂量的优势。一项前瞻性多中心 II 期试验在 34 名既往接受过 EGFR TKI 初治的非小细胞肺癌患者中比较厄洛替尼 50 mg/天与厄洛替尼，结果显示厄洛替尼 Nib 50 mg/天的客观缓解率低于厄洛替尼/天（55%，95% CI 38%-72% vs 67%，95% CI 51%-83%）。而且，厄洛替尼暴露后巨大的个体间变异性（高达 7 倍）使得药物的治疗效果更加难以预测。由于吉非替尼的半衰期较长（24～58小时），吉非替尼/天，隔日一次或每3天一次，仍能保持其有效性。

其他因素可能会进一步降低厄洛替尼在 WJOG 试验中的疗效。首先，一半的患者吸烟。吸烟可以增加细胞色素P450 1A2和1A1的活性，从而提高厄洛替尼的清除率，降低厄洛替尼的疗效，但不会降低吉非替尼的清除率和疗效。其次，厄洛替尼组早期癌症早期和手术后复发的患者数量少于吉非替尼组。第三，厄洛替尼组身体状况较差。第四，EGFR突变状态是EGFR TKI初治患者二线治疗的关键预后因素。WJOG 试验中约有 10% 的患者具有未知的 EGFR 突变状态。

总之，WJOG 试验中报告的厄洛替尼和吉非替尼之间的 PFS 没有显着差异。我们认为这可能是由于低估了厄洛替尼的疗效。对于既往接受过治疗的肺腺癌患者，需要更多的随机对照研究和上市后EGFR突变亚组监测来验证吉非替尼或厄洛替尼哪个更好。