肝细胞癌靶向药物治疗HCC应运而生

肝细胞癌（HCC）起病隐匿，早期症状不明显。大多数人在看医生时就失去了进行手术的机会。无论是手术、介入治疗还是化疗，肝癌的治疗效果都还不是很理想。目前肝癌5年的生存率还很低。

随着科学技术的发展，出现了靶向药物来治疗HCC。目前肝癌靶向药物主要有表皮生长因子受体（EGFR）抑制剂、血管内皮生长因子受体（）拮抗剂、多激酶抑制剂等。药物、PI3K/Akt/mTOR信号通路、肝细胞生长因子受体（Met）抑制剂、TGFβ受体抑制剂等

表皮生长因子受体 (EGFR)

厄洛替尼 ()

通过与细胞内ATP结合位点上的三磷酸腺苷竞争性结合，阻断酪氨酸激酶的活性，达到治疗目的。目前的研究表明，+组合优于单药，但包括胃肠道出血在内的不良反应和不适合晚期HCC患者的阴性结果也不容忽视。

西妥昔单抗 ()

通过抑制与EGFR结合的酪氨酸激酶，阻断细胞内信号转导通路，达到杀死肿瘤的目的。

研究已经证明了铂和嘧啶抗代谢物联合用于治疗来自不同组合的 HCC 的可行性。但是，从OS和TTP的角度来看，+铂+嘧啶抗代谢物的联合应用与铂+嘧啶相比。类抗代谢药未见显着差异，添加可能带来相关不良反应。从现阶段来看，不需要添加铂和抗代谢药物。

血管内皮生长因子 (VEGF) 及其受体 ()

抗肿瘤血管生成已成为肿瘤领域的研究热点。许多直接抗血管生成的靶向药物不断问世。其中，大部分药物以VEGF/为靶点，可分为多靶点酪氨酸激酶抑制剂、VEGF/单抗内皮抑素。其中多靶点酪氨酸激酶抑制剂是最为活跃和关注的领域。

多靶点酪氨酸酶抑制剂

1.索拉非尼()

索拉非尼是一种多靶点、多激酶抑制剂。可通过抑制RAF/MEK/ERK信号通路直接抑制肿瘤生长；通过抑制和阻断肿瘤血管的形成，间接抑制肿瘤细胞的生长。FDA已批准其作为治疗晚期原发性肝癌的一线药物。

2.Rige Fini()

瑞戈非尼可通过阻断~3、β、成纤维细胞生长因子受体 1、受体酪氨酸激酶、c-Raf 等相应靶点发挥作用。

3.乐伐替尼()

它是一种口服酪氨酸多激酶抑制剂，可作用于3型、成纤维细胞生长因子受体1至3型、RET、Kit等。来伐替尼堪称肝癌新药中最耀眼的明星：

从2017年ASCO会议上宣布该药成功用于肝癌治疗，到近期ASCO公布该药临床试验详细数据后的《柳叶刀》，其客观缓解率是索拉非尼的三倍以上（ 40.6% VS 12.4%)，与索拉非尼相比，无进展生存期翻倍（7.3个月VS 3.6个月），总生存期为中国肝癌患者改善了 5 个月（15 个月 VS 10.2 个月）。

2017年9月，在中国最权威的全国临床肿瘤学大会上，秦舒奎教授介绍了乐伐替尼对比索拉非尼在中国患者中的临床数据：乐伐替尼组的中位总生存期高达15个月，而索拉非尼组仅有10.2个月，完全改善4.8个月，达到统计学显着性（P=0.）。

4.舒尼替尼 ()

舒尼替尼可抑制VEGF-R1、VEGF-R2和VEGF-R3和-β、KIT、FLT-3和RET的酪氨酸激酶活性，并通过特异性阻断这些信号转导通路实现耐药。肿瘤作用。舒尼替尼和索拉非尼的作用机制相似，但与舒尼替尼相比，索拉非尼对RAF通道有明显的抑制作用。

5.布力尼布 ()

可以选择性地作用于 FGF-2 和 VEGF 信号通路。同时，可以显着抑制肝细胞癌小鼠模型的肿瘤生长和血管生成。I期和II期临床试验均证实了治疗肝癌的安全性和有效性。

6.李尼瓦尼 ()

可以选择性地抑制大部分总和。一项比较和治疗晚期肝癌的安全性和有效性的研究表明，比对肝癌更敏感，而比更敏感 显着延缓肿瘤进展，延长生存时间而无疾病进展，并提高了客观缓解率，但并未显着提高OS。

血管内皮生长因子受体（）拮抗剂

1.阿西替尼()

它是一种多激酶抑制剂，可作用于（1-3型）、血小板源性生长因子受体（）β和c-Kit，可阻断VEGF介导的内皮细胞增殖，达到控制肿瘤生长的效果。

2.阿帕替尼()

可以高度选择性地竞争细胞 2 中的 ATP 结合位点，阻断下游信号转导，抑制肿瘤组织新生血管形成。它以其高效和低毒性而闻名。它是世界上第一种晚期胃癌抗血管生成药物。

秦发起的阿帕替尼治疗晚期原发性肝癌的Ⅱ期研究与亚洲其他多中心报道的索拉非尼和安慰剂对照治疗原发性肝癌的Ⅲ期临床试验结果对比。优势明显。阿帕替尼的 III 期试验正在进行中。

3.西迪尼布(,)

一种高效VEGF受体酪氨酸酶抑制剂，可作用于(1～3)型)发挥作用。

VEGF/mAb

1. ()

阻断及相关下游通路达到促进肿瘤细胞凋亡的目的。

2.贝伐单抗 ()

贝伐珠单抗是第一个被 FDA 批准用于临床的抗血管生成药物。它是一种抗VEGF的重组人IgG-1单克隆抗体，可通过与VEGF结合来阻止VEGF结合并抑制血管内皮细胞。增殖和活化，从而发挥抗血管生成和抗肿瘤作用。目前的研究表明，贝伐珠单抗单独或联合化疗或其他靶向药物对肝癌的治疗效果显着。

内皮抑素

重组人内皮抑素可特异性作用于微血管内皮细胞，抑制其增殖，促进细胞凋亡。中国学者姚洪亮等进行的临床研究。表明Endo联合TACE治疗原发性肝癌可提高疾病控制率，不良反应轻微，对提高患者OS具有一定意义。

对于 PI3K/Akt/mTOR 信号通路

() 是一种选择性 mTOR 抑制剂。mTOR是一种关键的丝氨酸-苏氨酸激酶，可与细胞内蛋白质结合形成抑制性复合物，通过干扰细胞周期、血管生成等产生，具有抗肿瘤作用。

但目前的临床试验结果表明，对于晚期HCC患者的治疗效果不佳，其作为二线药物治疗的临床价值仍有待进一步探讨。

肝细胞生长因子受体 (Met) 抑制剂

()

它是一种不依赖于 ATP 的竞争性受体拮抗剂，它与 Met 特异性结合，使其构象失活并产生抗肿瘤作用。一项 II 期试验以中位 TTP 作为观察终点并证明其有效性。

卡博替尼 ()

它是一种多激酶抑制剂，可以阻断 Met、-2 和 RET。晚期HCC患者作为二线治疗的III期临床试验已经完成，预计结果将在近期公布。

TGFβ受体抑制剂

已经证实肝脏疾病中TGFβ的突变与肝纤维化、病毒性肝炎、非酒精性脂肪肝和HCC密切相关。()作为TGFβ的特异性抑制剂，可以通过特异性抑制HCC的生长和迁移来达到其抗肿瘤目的。

()作为TGFβ的特异性抑制剂，可以通过特异性抑制HCC的生长和迁移来达到其抗肿瘤目的。

参考

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