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在肝癌的靶向治疗方面,有一直作为标准治疗的索拉非尼,以及已经显示出良好治疗效果的新药乐伐替尼()。肝癌的靶向治疗不同,一般不需要先做基因检测,检测出相应的突变。因为肝癌靶向药物是多靶点的,所以“打击”范围很广。以索拉非尼为例,作为一种多靶点多激酶口服抑制剂,它可以抑制肿瘤细胞的增殖,也可以阻断肿瘤血管生成,从而间接抑制肿瘤生长,达到治疗目的。
在乐伐替尼问世之前,索拉非尼作为不能手术的晚期肝细胞癌患者的标准治疗已超过10年。索拉非尼一直是 HCC 的一线标准治疗药物。许多试图挑战索拉非尼作为一线治疗药物地位的药物研究都以失败告终。在出现之前,也有针对和的研究。,比较治疗不可切除肝细胞癌患者的效果。索拉非尼作为全球唯一一线治疗晚期肝癌的靶向药物,与来伐替尼的一线应用进行了对比。研究结果发现,乐伐替尼并不劣于索拉非尼,两者的总生存期没有显着差异。
洛伐替尼是一种多点磷脂酰激酶抑制剂,可抑制-3、、α、KIT、RET等信号通路,从而抑制肿瘤细胞的生长。
乐伐替尼治疗肝癌的主要依据是研究。本研究是一项开放、多中心、随机 III 期、非劣效性研究。所有不能手术的 HCC 患者都被视为不能手术的 HCC。为了比较乐伐替尼和索拉非尼的疗效和安全性,非劣效边际设为 1.08,主要研究终点是 OS,次要研究终点是 PFS、TTP 和总缓解率 (ORR) . 结果显示,乐伐替尼组的中位OS为13.6个月,索拉非尼组为12.3个月;在乐伐替尼和索拉非尼治疗中出现>3级不良反应的发生率分别为75%和67%。
结果显示,未经治疗的晚期HCC患者的总生存期在接受乐伐替尼治疗的患者中的总生存期并不逊色于索拉非尼,且乐伐替尼3级及以上的不良反应发生率略高于索拉非尼。表现为高血压、蛋白尿、甲状腺功能减退等相对隐蔽的副作用。基于该研究结果,乐伐替尼已在中国获批用于晚期肝细胞癌的一线治疗。
索拉非尼作为一线治疗的研究数据很多。无论是临床研究数据还是现实世界的研究数据,无论是单药还是联合用药,大量数据都显示了索拉非尼治疗肝癌的有效性。同时,索拉非尼序贯治疗瑞戈非尼,中位OS为26个月,并可全程获得医保报销;研究表明,来伐替尼并不劣于索拉非尼。在临床治疗选择上,不仅要考虑药物的疗效,还要考虑药物不良反应、患者合并基础疾病、药物经济学等因素。更多药物的出现,将为患者带来越来越多的合理治疗。治疗选择。
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