奥希替尼：携带罕见EGFR突变的患者的疗效和安全性

大约 10% 的表皮生长因子受体 (EGFR) 突变阳性非小细胞肺癌患者 () 具有罕见突变。在这里，我们报告了 () 对罕见 EGFR 突变患者的疗效和安全性。

患者和方法

这是一项在韩国进行的多中心、单臂、开放标签的 II 期研究。经组织学证实，除外显子 19 缺失、突变和外显子 20 插入外，存在转移性或复发性 EGFR 突变的患者均符合本研究的条件。客观缓解率的主要终点通过实体瘤缓解评估标准()1.1版每6周进行一次评估。次要终点是无进展生存期、总生存期、反应持续时间和安全性。

结果

2016 年 3 月至 2017 年 10 月期间，招募了 37 名患者。除了一名患者在开始治疗后撤回同意外，所有患者都可以进行评估。中位年龄为 60 岁，其中 22 人 (61%) 是男性。在这些患者中，61% 的患者接受了奥希替尼作为一线治疗。确定的突变为 (n = 19; 53%)，其次是 (n = 9; 25%)、(n = 8; 22%) 和其他 (n = 4; 11%)。客观反应率为 50%（36 名患者中的 18 名；95% CI，33% 至 67%）。中位无进展生存期为 8.2 个月（95% CI，5.9 至 10.5 个月），未达到中位总生存期。中位缓解持续时间为 11.2 个月（95% CI，7.7 至 14.7 个月）。任何级别的不良事件包括皮疹（n = 11；31%）、瘙痒（n = 9；25%）、食欲不振（n = 9；25%）、

综上所述

奥希替尼()在罕见EGFR突变患者中显示出良好的活性和可控的毒性。

这是第一项前瞻性研究，在不包括外显子 20 插入的多中心 II 期研究中证明了第三代 EGFR TKI () 对罕见 EGFR 突变患者的疗效。在总共 36 名患者中，ORR 为 50%，中位 PFS 为 8. 2 个月。鉴于罕见的 EGFR 突变构成了一组异质的遗传变化，这种高反应率和长 PFS 具有临床意义。

由于聚合物异质性和低流行性，EGFR TKIs对罕见EGFR突变的临床疗效数据仍然不足。EGFR TKIs在敏感EGFR突变（19个缺失或外显子）患者中的反应率约为60%~80%，第一代或第二代TKIs患者的疗效和现有数据为回顾性或尸检分析结果表明罕见的 EGFR 突变是不一致的。在试验中，具有常见的EGFR突变（20%v76%；2.2个月v11.4个月）。相比之下，吴等人。据报道，在 57.1% 或突变患者中观察到对吉非替尼或厄洛替尼的客观反应，并且 PFS 为 6.0 个月。最近，杨等人。报告了来自 LUX-Lung 2、 的阿法替尼数据的事后分析 LUX-Lung 3 和 LUX-Lung 6 试验人群。EGFR罕见突变患者接受阿法替尼治疗后，ORR为71%，PFS为11个月，或外显子20插入突变患者的ORR为9%～14%，PFS小于3个月。基于这些结果，美国食品和药物管理局将阿法替尼的适应症扩大到包括肿瘤具有非耐药性 EGFR 突变的转移性患者的一线治疗，包括和。

该研究最初侧重于同时具有 EGFR 致敏突变和罕见突变的患者。相比之下，我们的研究只关注不常见的突变。我们通过不常见的突变类型进行了子集分析。外显子 18 突变是罕见突变中最常见的。这通常被认为是一种致敏突变，其 ORR 和疾病控制率与常见的 EGFR 突变相当。吴等人。记录突变患者接受吉非替尼或厄洛替尼治疗的ORR为53.3%，PFS为8.1个月。相比之下，阿法替尼的ORR为77.8%，PFS为13.8个月。在目前的研究中，ORR 和 PFS 分别为 53% 和 8. 2 个月。尽管应谨慎进行交叉测试比较，奥希替尼在突变患者中显示出与其他 EGFR TKI 相当的缓解率。外显子 21 是第二常见的罕见 EGFR 突变，被认为是一种致敏突变。在临床前研究中，该突变对第一代TKI耐药，可能对阿法替尼或奥希替尼敏感。邱等人。报告了最大的突变患者队列。54例患者中，第一代TKI厄洛替尼或吉非替尼的ORR为40%，PFS为8. 1个月。

在 Yang 等人的事后分析中，阿法替尼的 ORR 为 56%，PFS 为 8. 2 个月。相比之下，我们的结果显示 ORR 为 78%，PFS 为 15.2 个月，优于其他罕见突变的临床结果。我们建议奥希替尼可用作该突变的另一种治疗选择。第三个最常见的罕见突变是外显子 20 突变。研究之间具有这种突变的临床数据不一致。邱等人。报道第一代EGFR TKI对仅有突变患者的ORR仅为33.3%。相比之下，阿法替尼的 ORR 为 100%（8 个中的 8 个），中位​​ PFS 为 14.7 个月。考虑到该队列中有两名患者，在解释结果时应强调谨慎。

总之，据我们所知，本研究是奥希替尼()在罕见EGFR突变患者中的首个前瞻性研究。在具有罕见 EGFR 突变的患者中，奥希替尼与高反应率、令人鼓舞的 PFS 和长期 DoR 相关，并且具有可控的毒性。虽然对少数患者进行了评估，但根据这项研究，可以考虑将奥希替尼作为罕见 EGFR 突变患者的治疗选择。扫描下方微信二维码了解更多：