有望打破中国肝癌患者多年来的“枷锁”!(组图)

肝癌联合免疫治疗，阿替珠单抗（）联合贝伐珠单抗（），晚期肝癌生存率飙升

中国肝癌五年生存率

肝癌一直是中国人无法抹去的痛！据统计，我国原发性肝癌的发病率和死亡率分别占世界的54.6%和53.。9%。可以毫不夸张地说，我国基本上占世界人口20%的肝癌患者占一半以上。更不幸的是，国内大部分肝癌患者在确诊时已经处于中晚期。此时，他们已经失去了手术治疗的机会，导致5年生存率只有12%，而晚期肝癌患者的5年生存率低至3%。.

肝癌联合免疫治疗

近年来，免疫疗法作为继手术、放疗、化疗之后的“第四种疗法”，可以说是风靡一时！尤其是肝癌的临床研究从未停止，有望打破中国肝癌患者多年的“枷锁”。“！

就在北京时间5月14日凌晨，国际期刊《NEJM（新英格兰杂志）》发布了III期试验的完整数据，宣布PD-1抑制剂()联合抗血管基因- 产生药物贝伐单抗（）可成功用于治疗过去未接受全身治疗的不可切除的肝细胞癌（HCC）患者。这意味着，与标准治疗药物索拉非尼()相比，这组免疫王弹组合在晚期肝癌的一线治疗中取得了“巨大”的成功！

阿特珠单抗和贝伐珠单抗（T+A）的联合方案具有重要意义。小编只能用四个字来概括此刻的心情，那就是“开心大普奔”！然后将在下面描述细节。分析中国肝癌患者人数，治疗难度，分享这份激动人心的临床数据结果！

“肝癌国”名副其实，这块“硬骨头”难嚼

中国是肝癌大国，死亡率极高。主要原因是早期疾病隐匿。一旦发现已为晚期，手术切除不能治愈，预后较差。一般来说，对于不能手术切除的晚期肝癌患者，主要的治疗方法包括：放疗、局部消融治疗、介入性肝动脉化疗栓塞（TACE）和系统治疗。

全身治疗一直是晚期肝癌治疗的重要阵地。除了化疗和靶向治疗，今年3月4日，我国自主研发的免疫检查点抑制剂——卡瑞珠单抗获批用于晚期肝癌。该适应症标志着中国首个肝癌免疫疗法的到来。

然而，由于免疫过程和肿瘤微环境的复杂性和多变性，多种机制的共同作用影响了免疫检查点药物（PD-1/PD-L1抗体）的疗效。在单药免疫治疗中，虽然O和K药更有效，并已获得FDA批准，但单药免疫治疗并没有改善患者的OS，因此对肝癌患者的疗效非常有限。

T+A王爆组合亮相，颠覆10年肝癌治疗格局

目前，肿瘤治疗的大体格局并非单枪匹马。联合治疗成为主流趋势，如双重免疫检查点抑制剂、免疫检查点联合放化疗、免疫检查点联合抗血管生成药物等。

据全球肿瘤专家网医学部分析，免疫+抗血管解决方案是解决肝癌免疫抑制环境的新途径！这是因为肿瘤中含有大量新生血管，这是免疫抑制的主要原因。新生血管结构特殊，容易渗漏，使抗癌药物和免疫细胞难以到达病灶。

因此，免疫+抗血管联合疗法的出现顺理成章，其目的也是为了创造一个最有利于免疫细胞生长的环境。

这是501例既往未接受全身治疗的患者中不可切除的HCC病例。患者分为T+A免疫联合治疗组和索拉非尼单药治疗组。根据目前公布的结果，T+A免疫联合疗法在总生存期（OS）和无进展生存期（PFS）方面取得了显着改善。

效果实锤

该试验的初步结果于2019年在欧洲肿瘤内科学会亚洲会议（ESMO Asia）上首次公布。

【研究和试验数据】

1.联合治疗组中位OS尚未达到，索拉非尼组中位OS为13.2个月（10.4个月~NE）。

2.与索拉非尼组相比，联合治疗组患者的死亡风险降低了42%（风险比为0.58)，疾病恶化或死亡减少了 41%（风险比为 0.59)。

3.与索拉非尼组相比，联合治疗组还可以延迟患者报告生活质量恶化的时间（11.2 个月 vs 3.6 个月）。

4.联合治疗组肿瘤ORR达到27%，其中CRR达到6%。

5.联合治疗组的中位PFS为6.8个月，明显长于索拉非尼组的4.3个月。

6.根据使用1.1 标准进行的独立评估，与索拉非尼组相比，联合治疗组的 ORR 更高（27% 对 12%）。使用 HCC 标准的组合的 ORR 接近 3 倍（33% 对 13%）。

在NEJM正式发表的这篇论文中，高调公布了患者12个月生存率（12 OS%）数据：T+A组患者12个月生存率达到67.2 %！这一数据也成功突破了不可切除肝癌一线治疗的生存瓶颈。

今年年初的欧洲肝脏研究学会（EASL）肝癌峰会上，对中国亚组的数据进行了检验，也暗示T+A可能更适合中国患者的治疗. 这个分析包括194名中国患者，很有说服力！

如下图所示，中国OS亚组患者的HR值处于整体患者乙肝感染率、大血管侵犯/肝外转移、甲胎蛋白≥/ml等较高的状态不良预后因素。0.44，患者6个月生存率达到86.6%，意味着疗效优于试验中的总体人群！

“T+A”有望成为全球首个获批的肝癌一线免疫疗法

阿替珠单抗和贝伐珠单抗联合免疫治疗打破了晚期肝癌一线治疗的僵局。与标准疗法索拉非尼相比，OS 和 PFS 均显着延长。而且，这次试验的缓解持续时间还没有达到，很多患者甚至达到了CR，即肿瘤完全消失。这个结果可以称为“惊人”。这也凸显了免疫疗法的优势——一次见效，往往长期有效。

与以往的一线治疗方法相比，“TA”不仅疗效显着，安全性也得到认可，在肝癌治疗领域取得重大突破。目前，T+A方案用于肝癌一线治疗的适应症正在通过多个快速审批通道提交FDA审批，有望成为全球首个获批的一线免疫疗法用于肝癌。

我有话要说

在临床研究中，免疫肿瘤药物相对于以往的标准治疗方案显示出优势，如更长的疗效持续时间和生存时间等，这使得业界对免疫治疗的应用前景以及与其他治疗方法的结合寄予厚望.

肝癌的病因特别复杂。为了进一步提高肝癌的治疗效果，需要“组合拳”，即免疫肿瘤药物联合介入治疗、抗血管生成药物、化疗等免疫肿瘤药物是重点和当前临床研究的热点。另外，如何选择治疗方案和药物，应咨询国内外专家，让癌症朋友少走弯路，获得最大的临床获益。

专家推荐

李工

北京清华长庚纪念医院主任医师

教授硕士生导师

朱

麻省总医院肝癌研究中心主任

科室：肝癌

专长：大肠癌、食道癌、胆囊癌、消化道癌、胰腺癌、肝癌

全球肿瘤学家网络提醒患者：国内的细胞免疫治疗技术，包括cart细胞、树突状细胞疫苗、NK细胞、TILs细胞、TCR t细胞治疗、癌症疫苗等技术均处于临床试验阶段，尚未获批在医院正式使用. 国内患者可以参加正式的临床试验，并在医生的监督下使用。全球肿瘤学家网络不建议患者尝试任何医疗机构和研发机构进行收费治疗。

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