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在临床工作中,药物输注速度的快慢对疗效、不良反应和患者的循环系统有或大或小的影响。由于化疗药物的特殊性和癌症患者的体质,更需要严格控制输液速度,这样可以在增加药物疗效的同时最大限度地减少不良反应。
为便于临床合理控制化疗药物输注速度,现总结如下,希望对临床有所帮助。
化疗药物的静脉给药可分为静脉推注、快速输注、慢速输注和先慢输后快。化疗药物输注的选择主要考虑以下因素:
1. 药物作用特征,包括半衰期、分布特征、作用机制等不同;
2. 药物稳定性因素。大多数化疗药物对光、热等环境敏感,稳定性差。过长的输注时间会影响药物的疗效或增加不良反应的发生;
3. 药物刺激性因素,强刺激性药物输注时间过长对血管及周围组织有害,严重时可能引起静脉炎或药物外渗;
4. 不良反应与输注时间有关,输注速度可影响骨髓抑制、神经毒性等不良反应的发生率和严重程度。
常用化疗药物的输注时间要求如下:
1. 紫杉醇
紫杉醇输注通常需要3小时以上的输注时间。紫杉醇制剂含有高剂量的乙醇。短期输注可能引起中枢神经系统毒性。联合使用抗组胺药可以增强这种效果。
骨髓抑制是紫杉醇的主要剂量限制性毒性,严重的中性粒细胞减少可能导致感染。据报道,紫杉醇引起的骨髓抑制与剂量和给药时间有关。其中,给药时间的影响更为突出。连续24小时输注引起的严重中性粒细胞减少的频率高于3小时输注。
粘膜炎的发生也有时间依赖性,24小时输液的发生率高于3小时输液的发生率。
2. 奥沙利铂
据报道,奥沙利铂的急性周围神经毒性与冷刺激和输注时间有关。如果患者有急性周围神经毒性症状,在后续治疗中延长输液时间可以减少症状的发生。如果患者在奥沙利铂滴注2小时内出现急性喉痉挛,滴注时间应延长至6小时以备下一次滴注。
奥沙利铂经5%葡萄糖注射液稀释后,只能在室温下保存4-6小时,故输注时间不应超过6小时。
3. 伊立替康
伊立替康不能静脉推注给药,静脉滴注时间不应少于30分钟或多于90分钟。
4. 依托泊苷
依托泊苷不宜静脉注射,静脉滴注时间不宜过快,至少半小时,否则易引起低血压、喉痉挛等过敏反应。
5. 吉西他滨
吉西他滨的半衰期受输注时间的影响。如果用药频率超过一周一次或输注时间超过60分钟,毒性就会增加。
据报道,当每周使用一次以上或输注时间超过 60 分钟时,吉西他滨会增加毒性。在I期研究中评估了最大耐受输注时间,发现每周一次,每次/m2,输注时间超过270分钟,有临床显着毒性,骨髓抑制。
6. 氟尿嘧啶
氟尿嘧啶是一种细胞周期特异性药物,主要抑制S期细胞。滴速越慢,疗效越好,毒副作用越小。静脉滴注时间不少于6-8小时,可用输液泵连续给药24-48小时。
7. 替尼泊苷
静脉滴注时间不少于30分钟。为减少低血压的可能性,不应静脉注射替尼泊苷或静脉推注。替尼泊苷快速静脉滴注后可发生一过性低血压,已有因心律失常和低血压而猝死的报道。
8. 长春瑞宾
长春瑞滨对血管和组织有强烈刺激作用,外渗后可能发生严重的组织损伤。建议通过中央静脉给药,滴15-20分钟后用生理盐水冲洗管子。
9. 甲氨蝶呤
大剂量甲氨蝶呤治疗容易出现严重的不良反应。住院时应慎用,有可能随时监测其血药浓度。静脉滴注时间不应超过6小时。如果滴注速度太慢,可能会增加肾毒性。
10. 达卡巴嗪
当暴露于光和热时,达卡巴嗪不稳定。溶解后也不稳定。它可以立即使用。输液应避光,不宜过慢。
11. 单克隆抗体
曲妥珠单抗、利妥昔单抗、贝伐单抗、西妥昔单抗等单克隆抗体药物输液反应通常较严重,输液速度与输液反应的严重程度有关。轻中度输液反应患者应减少输液速度。此类药物第一次通常需要缓慢输注。如果患者耐受良好,可逐渐增加药物输注速度。
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