鳞状细胞癌是肺癌常见的病理类型及靶向治疗方法！

鳞状细胞癌是肺癌常见的病理类型之一。肺癌的发病率居第二位，仅次于腺癌。近年来，靶向治疗发展迅速，在表皮生长因子受体（EGFR）突变的晚期肺癌，尤其是晚期肺腺癌的治疗中发挥着举足轻重的作用。与传统化疗相比，靶向治疗可显着提高患者的客观有效率（rate，ORR）、疾病控制率（rate，DCR）和无进展生存期（-free，PFS）。中国临床肿瘤学会（CSCO）和国家综合癌症网络（NCCN）发布的指南将酪氨酸激酶抑制剂（TKI）列为EGFR突变晚期肺腺癌的一线治疗药物。然而，对于晚期肺鳞癌的治疗，传统的放疗和化疗仍是主要的治疗方法。这方面是因为肺鳞癌EGFR突变率低，只有3.3%~4.6%。另一方面，即使对于EGFR突变的肺鳞癌，TKI的疗效也远不如治疗肺腺癌。报道一例EGFR突变阳性晚期肺鳞癌病例，并复习相关文献，进一步探讨TKI在晚期肺鳞癌患者中的应用价值。只有 3.3%~4.6%。另一方面，即使对于EGFR突变的肺鳞癌，TKI的疗效也远不如治疗肺腺癌。报道一例EGFR突变阳性晚期肺鳞癌病例，并复习相关文献，进一步探讨TKI在晚期肺鳞癌患者中的应用价值。只有 3.3%~4.6%。另一方面，即使对于EGFR突变的肺鳞癌，TKI的疗效也远不如治疗肺腺癌。报道一例EGFR突变阳性晚期肺鳞癌病例，并复习相关文献，进一步探讨TKI在晚期肺鳞癌患者中的应用价值。

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临床资料

患者，男，65岁，无明显原因刺激性咳嗽10余天，入院治疗。胸部CT显示右下肺实性肿块，隆突下淋巴结肿大（图1）。支气管镜活检，病理诊断为低分化鳞状细胞癌。全身骨显像显示：胸骨、脊柱、骨盆多发骨内可见不规则分布的异常放射性灶，考虑有骨转移的可能，头颅CT和腹部+双肾上腺超声未见异常，进行EGFR基因检测，结果显示：EGFR基因19号明显 孩子失踪，有冠心病10余年，否认吸烟史。

图1 治疗前胸部CT示右肺下叶肿块，隆突下淋巴结肿大

然后用吉非替尼药片对患者进行治疗。一周后，患者的刺激性咳嗽基本消失。患者口服吉非替尼约3周后出现皮疹，经对症治疗后消退。复查胸部CT显示肿瘤明显减少，隆突下淋巴结明显减少（图2））。

图2 服用吉非替尼1个月后，胸部CT显示肿瘤明显缩小，隆突下淋巴结明显缩小。

口服吉非替尼三个月后，患者再次出现刺激性咳嗽，并伴有痰和血。复查胸部CT显示右肺门肿块（图片3），支气管镜，病理显示：（右中下叶）非小细胞癌。EGFR检测结果显示：EGFR基因19号夸大EGFR基因缺失，EGFR基因第20外显子突变，患者口服奥希替尼治疗，服药2周后症状逐渐好转，无明显不良反应服药1个月后，胸部CT显示右侧肺门肿块阴影明显缩小（图4）.

图3 服用吉非替尼三个月后，胸部CT显示右侧肺门肿块

图4 口服奥希替尼1个月后，CT显示右侧肺门肿块明显减少

口服奥希替尼3个月后，患者再次咳嗽、咳血。复查胸部CT显示右肺中下叶肿瘤局部复发。再次进行支气管镜活检，基因检测显示突变。此后，患者未接受任何治疗，3个月后因肿瘤进展死亡。

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讨论

肺癌在我国恶性肿瘤的发病率和死亡率中均居首位。然而，由于多种原因，大多数肺癌患者初诊时已是晚期，无法手术切除。鳞状细胞癌是肺癌常见的病理类型之一。晚期肺鳞癌的治疗长期以来一直以含铂双药化疗为主，但疗效并不理想。

EGFR是一种跨膜糖蛋白，其基因突变可促进癌细胞的增殖和分化，在非细胞肺（non-）疾病的进展中起重要作用。近年来，晚期肺癌的治疗正在发生快速变化。与传统化疗相比，靶向治疗具有疗效显着、副作用小等优点。CSCO和NCCN发布的指南将TKI列为EGFR突变。晚期的一线治疗。然而，鳞状细胞癌的EGFR突变率相对较低。对 639 例肺鳞癌患者进行了 EGFR 基因检测。结果显示检测到29例突变，突变率4.5%。于启涛等对172例接受EGFR基因检测的肺鳞癌患者进行回顾性分析，发现15例敏感突变患者，突变率8.7%。两者均显着低于腺癌的突变率。另一方面，TKI 在对抗 EGFR 突变的肺鳞状细胞癌方面不如肺腺癌有效。研究表明，TKI治疗EGFR突变肺鳞癌患者ORR为27%，DCR为67%-70%，PFS为3个月，远低于EGFR突变肺腺癌患者同期接受 TKI 治疗。该患者的PFS约为3个月，与本研究结果较为吻合。临床研究证实：对于肺鳞癌，

与腺癌的靶向治疗一样，TKI耐药也是肺鳞癌患者无法回避的问题。研究表明，无论是否有突变，奥希替尼对第一代TKI的耐药都有很好的效果，但对突变阳性患者的效果要优于阴性患者。在这种情况下，患者口服吉非替尼。疾病进展后，发生了突变。口服奥希替尼后，肺门肿块明显缩小，效果显着。

突变率低、疗效有限，虽然这限制了TKI在肺鳞癌中的应用，但不能完全否定TKI在治疗鳞癌中的地位。与传统含铂双药化疗相比，由于其副作用较弱，患者一般可以耐受，用药方便，治疗依从性好。研究表明，女性和非吸烟者的EGFR基因突变率高于男性和吸烟者。如果在临床实践中对女性或非吸烟者常规进行EGFR基因检测，患者可以获得更好的疗效和个体化治疗，或更值得考虑的方案。