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PARP抑制剂作为首个靶向DNA损伤修复反应的抗肿瘤药物,具有划时代的意义。PARP抑制剂主要干扰肿瘤细胞的DNA单链修复,通过“合成致死”效应杀死肿瘤细胞。目前,FDA批准用于铂敏感复发性(PSR)卵巢癌维持治疗的PARP抑制剂包括尼拉帕尼、奥拉帕尼和鲁卡帕利。
其中,奥拉帕利的II期临床试验,Study19,发现奥拉帕利更能受益于乳腺癌易感基因的突变(BRCA),而后其III期临床试验,SOLO2,仅纳入胚胎期BRCA突变患者。根据大样本流行病学结果,西方国家高水平浆液性卵巢癌患者gBRCA突变率仅为15%左右,而我国卵巢癌患者gBRCA突变率为16.7%~28.5%。其余70%的患者能从PARP抑制剂中获益吗?这是一个临床上非常关注的问题。
Niraparib作为另一种PARP抑制剂,在三期临床试验的NOVA研究中采用了“稳中求进”的策略,在不限制患者BRCA突变状态的情况下精心设计。结果显示,gBRCA突变、HRD阳性(非gBRCA)和非gBRCA突变的患者均可受益于尼拉帕尼治疗,这些结果均为1级证据。同时,探索性分析表明,HRD阴性的患者也可受益于尼拉帕尼维持治疗。从风险比(HR)的数据可以看出,受益的顺序是gBRCA突变人群>的;HRD阳性人群(非gBRCA突变)>;总非GBRCA突变人群>人;HRD阴性人群。
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