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Hertinib对某些ex20ins突变有很强的抑制作用。Egfr基因外显子20INS占非小细胞肺癌EGFR激活突变的4-10%。Egfrex20ins肿瘤通常对第一代和第二代egfr抑制剂没有反应。目前,治疗egfrex20ins非小细胞肺癌患者的标准是常规细胞毒性化疗。因此,egfrtki的开发可以更有效地针对具有egfrex20ins突变的nsclc患者,这代表了该患者群体的显著进步。Ottinib是皮肤生长因子受体tki的第三个代表。
oxitinib已被批准用于治疗晚期非小细胞肺癌(nsclc),但oxitinib在egfrex20ins非小细胞肺癌(nsclc)中的活性尚未完全评估。利用携带最常见ex20ins突变的crispr-cas9工程细胞系,即ex20insd770n771inssvd(22%)或ex 20 insv 769d 770 inssv(17%),以及一系列患者来源的同种异体移植物,我们鉴定了tinib和az 5104(osim erb的循环代谢产物)对inclcharboringex20ins的活性。
我们报道了oxitinib和az5104在体外抑制ex20ins突变细胞系的信号通路和细胞生长,并在体内显示egfr突变异种移植物的持续肿瘤生长抑制。使用一系列患者来源的异种移植模型,进一步描述了oxitinib和az5104在非小细胞肺癌(nsclc)中的抗肿瘤活性。这些数据支持奥昔替尼在非小细胞肺癌患者中的临床试验。
Ottinib是下一代egfrtki,具有抗正常激活和t790m突变egfr活性,已被批准(包括在美国、欧洲和日本)用于治疗t790m阳性晚期nsclc。然而,oxitinib在egfrex20ins患者中的潜力需要充分评估。近年来,一些使用ba/f3稳定细胞系的体外研究表明,oxitinib对一些ex20ins突变有很强的抑制作用,但该研究没有在更多疾病相关模型中检测到活性,也没有在体内评估活性。在哪里可以买到欧德宁?一盒奥替尼多少钱?
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