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目前已开发出新一代口服钠-葡萄糖共转运蛋白2(SGLT2)抑制剂3354 Engglinide。该药物已被美国食品药品监督管理局政府批准在中国大陆上市。格列奈联合二甲双胍或二甲双胍联合磺脲类药物用于改善二型糖尿病患者的血糖控制。恩格列奈是SGLT2的高选择性抑制剂,具有独特的胰岛素非依赖性降糖途径,即通过减少肾脏对葡萄糖的重吸收,直接从尿液中排出葡萄糖。除了明显的降糖作用,还能带来减肥、降压、降尿酸的额外好处。
恩格列奈是安全的,可以降低糖尿病患者心血管事件和肾病进展的风险。这是世界上第一种被大规模心血管结局研究(EMPA-REG结局)证明可以降低心血管死亡风险的二型糖尿病药物。患有糖尿病的人死于心血管疾病的可能性是没有糖尿病的人的两倍。在全球范围内,大约每两个糖尿病患者中就有一个死于心血管疾病。心血管并发症已经成为二型糖尿病患者的最大威胁。高达80%的糖尿病患者具有较高的心脑血管疾病风险,即每5名二型糖尿病糖尿病患者中就有4名具有较高的心脑血管疾病风险。EMPA-瑞格结局是一项长期、多中心、随机、双盲、安慰剂对照的临床试验。
在研究实验中,7020名二型糖尿病患者被纳入全球42个国家,平均观察期为3.1年,以评估在标准治疗中加入恩格列奈(每天10毫克或25毫克)或安慰剂的效果。肾病在糖尿病患者中很常见,因为它会导致肾衰竭,需要透析或肾移植。大约一半的二型糖尿病患者患有某种程度的肾病。肾病会使心血管疾病的风险增加四倍。根据肾脏检查结果显示,恩格列奈具有良好的肾脏安全性:恩格列奈可降低39%的新发肾病或肾病恶化风险、38%的进展为大量蛋白尿的风险、44%的肌酐水平翻倍风险和55%的开始肾脏替代治疗的风险。恩格列奈已在全球80多个国家上市,整体安全性良好。
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