EGFR-TKIs对晚期肺腺癌患者的重要作用，你知道吗？

EGFR-TKIs 对具有激活 EGFR 突变的晚期肺腺癌患者显示出显着的治疗益处。考虑到自噬在 EGFR-TKI 治疗中的重要作用，我们假设自噬核心基因的遗传变异可能有助于吉非替尼 () 治疗晚期肺腺癌的结果。我们系统地检查了 108 名接受吉非替尼治疗的晚期肺腺癌患者 11 个核心自噬基因的 27 个潜在功能性遗传多态性。我们发现，，并且与肺腺癌患者的生存率显着相关（P 

EGFR-TKIs 已被证明是一种很有前景的治疗方法，特别是对于 EGFR 突变的肺腺癌患者。除了EGFR突变，我们和其他人还发现种系突变可能是吉非替尼（）治疗的预后标志物。在这项研究中，我们系统地评估了来自 11 个核心自噬基因的 23 个 SNP 和晚期肺腺癌患者的治疗结果。发现自噬核心基因中的多个遗传变异，即，和，与临床结果显着相关，尤其是在那些具有 EGFR 突变的患者中。据我们所知，我们的研究是第一个检查自噬 SNP 在 EGFR 突变腺癌患者中的临床意义的研究。

已经在几种人类癌症中研究了核心自噬基因的遗传变异。秦等人。检查了乳腺癌易感性中的 6 个自噬相关基因（ATG3、ATG5、ATG7、，以及 LC3） 的 14 个潜在功能多态性，发现与显着降低乳腺癌风险。对来自 458 名局限性前列腺癌患者的 7 个核心自噬通路基因的 40 个标记 SNP 进行基因分型后，观察到这种关联和局部疾病复发，这在更晚期的疾病中得到复制。 等。 等人检测了三个 ATG 基因（ATG5、 和）中的五个 SNP，发现它们可能与特定宿主和黑色素瘤特征（包括诊断年龄、肿瘤浸润淋巴细胞存在差异）有关。在接受一线和贝伐珠单抗治疗的 mCRC 患者中，对 8 个自噬相关基因的 12 个 SNP 进行了两项 III 期随机试验。基因分型发现该变异显示出与高血压的显着关联。在头颈部鳞状细胞癌中，Fernández- 等人。观察到喉癌、咽癌和口腔癌的易感性较高，但核心自噬基因的基因突变是否影响晚期肺腺癌患者的预后尚不清楚。

越来越多的证据表明，自噬在逃避药物的抗肿瘤作用中起着至关重要的作用。在细胞中，吉非替尼治疗可诱导 ATG5 表达增加和自噬增加。通过 ATG5 沉默抑制自噬后，吉非替尼 () 诱导的细胞毒性大大增强，表明 ATG5 调节的自噬抑制是提高 EGFR-TKI 疗效的一种有前景的方法。同样，佐久间等人发现，在缺氧条件下，消耗自噬抑制剂ATG5可以显着降低EGFR突变肺腺癌细胞中吉非替尼耐药细胞的生存能力。这些结果阐明了 ATG5 可能是影响吉非替尼治疗临床结果的关键基因。所以，

它是一种 E2 样酶，参与自噬体形成所必需的 E2 泛素样修饰。乔等人。发现它在结直肠癌中增加，并与淋巴管浸润和淋巴结转移有关。秦等人。这表明潜在的功能多态性与中国人群患乳腺癌的风险有关。这些结果表明其遗传多态性可能是致癌过程的重要组成部分。与此一致，我们观察到 SNP 与延长生存期和吉非替尼耐药性之间存在显着关联。

总之，核心自噬基因的遗传变异与吉非替尼治疗晚期肺腺癌的临床结果显着相关。通过检测 EGFR 突变对这些遗传变异进行基因分型可能会提高对治疗结果的预测。我们的研究还强调了基于种系和体细胞突变检测的组合定制患者决策的可能性，尤其是在 EGFR-TKI 期间。扫描下方微信二维码了解更多：