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肺毒性虽然罕见,但可以致命,所以关于药物性肺毒性的猜测很多。例如,考虑到其延迟性,克唑替尼相关的肺毒性可能是过敏性肺炎。此外,有研究人员表示,间质性肺炎(ILD)可能是由于ALK抑制剂介导的抗肿瘤免疫反应等等。治疗相关肺损伤的处理因诊断而异。无论是否有肺部症状或无症状影像学表现,在考虑肺毒性之前,应排除感染性肺炎或疾病进展。
根据ESMO指南,如果患者被怀疑有与药物相关的超敏反应,必须停药。由于缺乏临床研究,糖皮质激素仍然是标准治疗方法。佐替尼、舒利替尼和艾乐替尼的说明书也明确建议立即停药。1-2度肺毒性缓解后可再次给予加替尼,但发生3-4度肺毒性时必须停药。研究人员搜索了Medline和额外频道(ESMO、ASCO、WCLC的摘要)数据,并根据PRISMA和Cochrane指南进行了系统的评估和分析。
结果显示,在接受ALK抑制剂治疗的4943名患者中,105名患者(2.1%)出现肺毒性。其中,克唑替尼的肺毒性发生率为1.8%(49/2706)。加替尼的肺毒性发生率最高,为7%(25/359)。塞替尼、阿莱克替尼、洛拉丁尼的肺毒性发生率分别为1.1%、2.6%和1.8%。其中65%的患者有3-4度的肺毒性,这些患者的死亡率为9%。27例患者出现肺炎的影像学表现,37例患者考虑间质性肺疾病。肺毒性患者中,25%因肺毒性而永久停药。
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