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结肠癌是世界上最常见的肿瘤类型之一。干扰素刺激基因15(ISG15)作为一种泛素分子,可以在I型干扰素的诱导下上调,进而在各种微生物和细胞刺激反应中发挥重要作用。但目前尚不清楚ISG15在结肠癌中起什么作用。
首先,我们用蛋白质印迹和免疫组织化学方法检测了ISG15在人结肠癌组织和细胞系中的表达。然后,通过对基因表达数据库(GEO)的生物信息学分析,探索了MEK抑制剂(曲美替尼)对结肠癌ISG15表达的影响,并通过定量PCR和蛋白质印迹体外细胞实验进行了验证。最后,利用小干扰RNA沉默ISG15的表达,探讨其对结肠癌细胞增殖和生长的影响。
结果:发现ISG15在结肠癌组织和细胞中高表达,与结肠癌患者预后不良有关。通过功能丧失实验,我们证明了ISG15的下调能明显抑制肠癌细胞的生长和增殖。此外,我们还首次发现曲美替尼可以明显促进ISG15在结肠癌中的表达,进一步验证了沉默ISG15的表达可以明显增强曲美替尼在结肠癌中的抗癌作用。
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