贝伐珠单抗在不同肿瘤治疗中的应用及不良反应作用

时间：2021.12.07作者： 浏览次数：1109

杨燕

【摘要】贝伐珠单抗可以抑制血管生成的形成和血管内皮生长因子的活性，从而控制肿瘤的生长。目前广泛应用于肺癌、结直肠癌等恶性肿瘤的治疗。通过结合基础化疗，可使患者无进展生存期显着延长，提高治疗效率。本文将分析贝伐单抗的抗肿瘤机制，探讨其在不同肿瘤治疗中的应用及不良反应。

【关键词】贝伐单抗；血管生成；抗肿瘤活性

【中文图书馆分类号】R73【文献识别码】B【文献号】1005-0019（2018）15--02

贝伐珠单抗作为重组人源化免疫球蛋白单克隆抗体，可以与VEGF-A结合，抑制其与-2的结合，进而影响血管增殖和通透性，达到抗肿瘤作用。与单一药物相比，化疗药物与贝伐珠单抗联合使用可提高抗肿瘤效果和化疗在肿瘤中的渗透性。目前，该药已广泛应用于卵巢癌、肺癌等肿瘤的治疗。

1 血管生成和贝伐单抗的抗肿瘤作用

肿瘤的血液供应取决于周围组织的血管，这些血管可以继续扩散和生长。临床研究表明，血管的形成在直径为100～100的肿瘤的产生中起重要作用。由于异常的血管生成，肿瘤组织的脉管系统会出现结构紊乱和血管连通。通透性增加和血液供应不良。在这种情况下，恶性肿瘤会降低细胞毒性化疗药物的有效性，导致转移风险增加。

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血管生成过程较为复杂，需要促进血管生成的介质参与，如脉管系统、VEGF、循环内皮细胞等。VEGF作为重要的信号转导通路，可以激活组织上皮细胞中-2和-1结合的细胞内信号转导通路，从而促进新生血管的形成和血管内皮细胞的增殖。

恶性肿瘤的进展、分期、无瘤生存时间的缩短、腹水形成、总体预后、VEGF表达等密切相关。免疫组化检查显示VEGF在肿瘤和转移组织中表达，也可在血清和恶性腹水中表达。检测到。在肿瘤患者中检出和VEGF是独立的预后因素。VEGF在交界性肿瘤中以中等强度表达，但在正常组织中很少表达，其表达具有肿瘤特异性。此外，由于VEGF介导的新生血管的基底膜存在间隙，肿瘤细胞更容易扩散。因此，VEGF在肿瘤生长、肿瘤转移和腹水形成中起重要作用，

作为一种重组人单克隆抗体，贝伐单抗已被广泛研究。通过与VEGF结合，可阻断VEGF的形成和结合，从而抑制血管内皮细胞的活化和增殖，最终发挥抗肿瘤作用。并有抗血管生成作用。此外，国外有学者认为抑制VEGF会重新启动促进血管生成和抗血管生成之间的平衡，导致肿瘤组织结构异常和血管正常，从而增加化疗药物的吸收，减少肿瘤转移的机会。

贝伐单抗目前用于治疗多种恶性肿瘤。在结直肠癌的治疗上，国家综合癌症网推荐贝伐单抗联合化疗可用于mCRC的一线、二线和交叉线治疗。研究表明，贝伐单抗与5-FU具有协同作用。两者都可以改善 mCRC 患者的 PFS 和 PS。在非小细胞肺癌方面，临床研究证实贝伐珠单抗联合化疗在延长晚期非小细胞肺癌患者生存期方面可抑制血管生成，并可延长非鳞癌患者的OS。在多形性胶质母细胞瘤方面，贝伐珠单抗可抑制GBM的进展，对复发性GBM患者有效。临床研究表明，复发性 GBM 患者 6 个月 PFS 超过 40%，OS 超过 6 个月。超过 70%。在卵巢癌的治疗中，临床研究表明，小剂量环磷酰胺与贝伐珠单抗联合应用可有效治疗复发性卵巢癌[2]。国外一项研究表明，与单独使用卡铂和紫杉醇相比，贝伐单抗联合卡铂和紫杉醇可以更有效地延长受试者的PFS，并降低35%的复发风险。

2 贝伐单抗的不良反应及预防

VEGF在正常组织的生理活动中也起重要作用，因此贝伐珠单抗抑制VEGF，黏膜出血、蛋白尿、高血压等不良反应通常具有自限性且轻微。, 经相应处理可缓解。但部分患者会出现更严重的不良反应，包括血栓形成、穿孔等，临床治疗中应予以充分重视。

2.1 高血压贝伐珠单抗应用过程中最常见的不良反应是新发高血压和高血压加重。临床研究表明，3% 至 14% 的贝伐单抗受试者会出现新发高血压，而使用该药物的受试者中只有 0% 至 2% 出现新发高血压。贝伐珠单抗诱发高血压的机制是：抑制一氧化氮的形成，导致小血管和小动脉数量减少。对于贝伐珠单抗引起的高血压，可采用常规降压药物，如钙通道阻滞剂、血管紧张素转换酶抑制剂等，患者症状通常可得到有效控制[3]。

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2.2 蛋白尿患者在应用贝伐单抗的过程中更容易出现蛋白尿，这可能是由于抑制VEGF导致肾小球滤过屏障受损所致。检测24小时尿蛋白排泄量水平的有效指标为尿蛋白/尿肌酐比值，24小时尿蛋白排泄量为1g时对应值为1。

2.3 消化道穿孔研究表明，0%～11%的贝伐珠单抗患者会出现胃肠道穿孔，这可能与抑制VEGF导致肠组织供血障碍有关。贝伐珠单抗患者通常小肠有穿孔，这可能与抗血管生成和小穿孔愈合不良有关[4]。

2.4 血栓形成与单纯化疗相比，化疗联合贝伐珠单抗的患者会增加动脉血栓的发生率，部分患者甚至可能因此而死亡。动脉血栓形成事件包括短暂性脑缺血发作、脑梗塞、心绞痛和心肌梗塞。动脉血栓病史和65岁以上是危险因素[5]。

3 问题与前景

作为血管生成抑制剂，贝伐珠单抗作为单药或联合化疗均能取得良好效果，对提高肿瘤治疗效果具有重要意义。目前对药物的不同治疗剂量、疗程和间隔进行了一定的研究，但在临床实践中尚未确定标准的治疗方案。此外，由于缺乏预测药物疗效的临床生物学指标，且医学含量高，出现了大量严重不良反应的报道。因此，需要解决临床治疗中确定最佳治疗方案、选择获益最大的人群、服务耐药性等问题。, 减少不良反应的多重问题，

结论：

贝伐单抗在肿瘤治疗中应用广泛，应加强对其作用机制的临床研究，以提高其在肿瘤治疗中的应用效果。同时，要在临床实践中加强对不良反应的重视，根据患者病情采取针对性措施，减少不良反应对治疗的影响，确保患者的健康和安全。

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