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CDK4/6抑制剂在一线治疗中显著延长了晚期乳腺癌患者的PFS，但目前仍缺乏CDK4/6抑制剂治疗进展后的二线治疗方案及疗效的相关数据。现实世界的研究表明，二线及以上CDK4/6抑制剂的中位进展时间(TTP)为4-6个月，临床结果似乎与随访方案的类型无关，包括内分泌治疗(HT)依维莫司或化疗(CT)。在随访计划中，TTP可在HT或CT治疗中观察约12个月，HT治疗失败的中位时间(TTF)为13个月，CT为10个月。
研究表明，胸苷激酶(TK-1)的高水平可能表明后线治疗的TTP时间短，预后差(高水平对低水平：HR=2.33，CI 1.11-4.89)。
哌拉西林耐药时，E2F靶向基因下调，可能伴有Rb突变，导致CyclinE1/Rb比值升高。这些分子生物学变化可能是治疗引起的，对后续治疗方案的选择有一定的指导意义。因此，在CDK4/6抑制剂治疗取得进展后，可以选择化疗、内分泌治疗再次或内分泌联合靶向治疗(如依维莫司、PI3K抑制剂阿普利西等。).然而，临床试验数据与现实情况之间往往存在差距。因此，CKD4/6抑制剂线后治疗的选择和疗效需要更多的现实数据来证实和推广。
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