《自然-癌症》药物宝库具有巨大潜力，对一种疾病失效或过时

《自然-癌症》的一项新研究再次证明了现有药物宝库的巨大潜力。一种对一种疾病无效或过时的药物，或许能在其他疾病的战场上发挥作用。

抑制剂曾经是治疗阿尔茨海默病的潜在药物，科学界也对它寄予厚望。原因是该蛋白质在大脑中β-淀粉样斑块的产生中起重要作用，而后者是阿尔茨海默病的主要标志之一。

因此，研究人员推测，抑制功能可以减少淀粉样斑块，可用于治疗阿尔茨海默病。然而，临床试验的结果令人失望。抑制剂在治疗轻中度阿尔茨海默病中的疗效并不明显，相关领域也已停止继续使用抑制剂。

但事实上，它也会在肿瘤微环境-肿瘤相关巨噬细胞（TAM）中出现的一类免疫细胞表面表达。TAM 有两种类型。其中，pTAM是促进肿瘤生长产生耐药性的一类，还有一类sTAM可以抑制肿瘤生长。“如果可以开发出一种方法来操纵两者的比例，那么包括胶质母细胞瘤在内的许多癌症都可以得到更好的治疗，”领导这项研究的鲍世登教授说。

通过药物筛选过程，他们发现了一种可以有效处理pTAM的抑制剂MK-8931。研究人员试图在人类胶质瘤细胞模型上进行测试，发现当 MK-8931 存在时，pTAM 可以重编程为 sTAM，并可以促进巨噬细胞对胶质瘤细胞的吞噬作用。

▲MK-8931可治疗小鼠神经胶质瘤（图片来源：参考文献[2]）

从观察结果来看，sTAM的数量越多，就越能有效地清除肿瘤细胞。

此外，这种药物在与低剂量辐射联合使用时可以取得更好的效果，因为辐射可以使TAM更有可能渗透到肿瘤中。

然而，目前尚不清楚抑制剂为何能促进 TAM 类型的转化。研究发现了三个可能相关的分子：白细胞介素6（IL-6）、IL-6受体（sIL-6））以及与STAT信号通路相关的分子。

这些分子在 pTAM 上大量表达，但在 sTAM 上很少见到。它们将共同形成一条特殊的信号传输路径，以维持 pTAM 的状态。因此，当我们干扰该功能时，整个通道的信号都会被阻塞，因此变为sTAM。

虽然该抑制剂对阿尔茨海默病没有影响，但其安全性已经得到证明，这意味着如果需要重复使用它来对抗癌细胞，将非常方便。“例如，它已被批准用于人类，”鲍世登教授说。“这将加速我们的基础研究向临床应用的转变。这是药物再利用的巨大优势。”

参考资料：

[1] 药物 for 的可能持有。2021 年 11 月 25 日从

[2] Kui Zhai et al, by of, (2021). DOI: 10.1038/-021--9

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