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目前世界上市场上的三种CDK4/6抑制剂有什么异同?临床上如何选择?目前全球市场上有三种CDK4/6抑制剂,分别是辉瑞公司的哌拉西林、礼来公司的阿博麦西利布和诺华公司的利布西尼。从临床医生的角度来看,这些药物可以从以下三个方面进行评价。一、药物结构和药代动力学。珀尔塞利和里波尼在结构上相对一致;另一方面,Abemaciclib具有特殊的长臂结构,不仅能抑制CDK4/6,还能抑制CDK9,即具有更广泛的抑制作用。
在PALOMA-3研究中,两组在普通人群中的OS差异接近统计学意义。在过去一些内分泌治疗有效的患者中,哌拉西林联合组的OS优势明显,但对于过去一些原发性内分泌耐药的患者,两组OS无明显差异。在MONITOR-2研究中,原发性耐药患者和继发性耐药患者被分开,abemaciclib组的生存获益在两个人群中都可以看到。那么,阿贝马西利比哌拉西林好吗?我们不能简单地看它。在这些研究中,操作系统更多的是一个综合考虑的指标。
不良反应方面,哌拉西林骨髓抑制明显。利巴韦林的结构与哌拉西林相似,但副作用不同,增加了另外两种副作用,QT间期延长和药物性肝损害。因此,部分同时服用影响QT间期药物的患者应慎用。由于其对CDK9的抑制作用,abemaciclib也带来较多的不良反应,且腹泻发生率高。这些不良反应会影响患者的生活质量。第三方研究结果表明,哌拉西林和核糖核苷能够改善患者的生活质量,在缓解疼痛方面效果明显。然而,abemaciclib治疗后生活质量的改善并不明显,甚至发现腹泻会影响生活质量。
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