中国肝癌患者5年的总体生存率不足2020%

肝癌是我国第四大常见恶性肿瘤，死亡率已位居第二。以目前的诊疗水平，中国肝癌患者的整体5年生存率不到20%。2021 年 7 月，一项随机、开放标签、II~III 期研究“，”在中国调查了联合药物和索拉非尼治疗肝细胞癌 (HCC) 的效果。

背景：中国是HCC的高负担国家，乙型肝炎病毒（HBV）感染是主要的致病因素。HCC患者预后较差，大量临床需求未得到满足。Ⅱ~Ⅲ-32 期研究旨在评估 （一种 PD-1 抑制剂）联合（贝伐单抗的一种生物类似物）与索拉非尼作为不可切除的 HBV 相关 HCC 一线治疗的有效性和安全性。

方法：这项随机、开放标签、II~III 期研究在中国 50 个地区进行。患者入组标准为：18 岁或以上、组织学或细胞学诊断或临床确诊的不可切除或转移性 HCC、既往未接受过全身治疗、基线东部肿瘤协作组 (ECOG) 身体状况为 0 或 1。研究的第二阶段，患者接受静脉注射信迪利单抗（每 3 周一次）+ 静脉注射（15 mg/kg，每 3 周一次）。在第三阶段，患者按照2:1的比例随机分配到+（-生物仿制药组）或索拉非尼（口服，每天2次，索拉非尼）。拉非尼组）直至疾病进展或出现不可接受的毒性。通过交互式网络响应系统，置换块随机化用于随机分组，块大小为6，根据大血管侵犯或肝外转移、基线A-胎儿球蛋白水平和ECOG身体状况分层。该研究 II 期部分的主要终点是安全性，在所有接受过至少一种研究药物的患者中进行评估。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。根据大血管浸润或肝外转移、基线 A 胎儿球蛋白水平和 ECOG 身体状况进行分层。该研究 II 期部分的主要终点是安全性，在所有接受过至少一种研究药物的患者中进行评估。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。根据大血管浸润或肝外转移、基线 A 胎儿球蛋白水平和 ECOG 身体状况进行分层。该研究 II 期部分的主要终点是安全性，在所有接受过至少一种研究药物的患者中进行评估。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。该研究 II 期部分的主要终点是安全性，在所有接受过至少一种研究药物的患者中进行评估。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。该研究 II 期部分的主要终点是安全性，在所有接受过至少一种研究药物的患者中进行评估。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。III期部分的主要复合终点是独立放射学审查委员会（IRRC）根据实体瘤反应评估标准（）1.1版意向-治疗人群。该研究已对新参与者关闭，后续正在进行中以获得长期结果。

结果：2019年2月11日至2020年1月15日，研究者共入组595例患者：24例直接纳入II期安全性试验部分，571例随机分配至 + 抗生素组（380人）或索拉非尼组（ 191 人）。第二阶段，24名患者接受至少一种研究药物治疗，客观缓解率为25.0%（95% CI，9.8~46.7）@ >. 基于 II 期试验的初步安全性和活性数据（其中 7/24 人 [9%] 经历了 3 级或以上的治疗相关不良事件），开始了一项随机 III 期试验。 2020年8月15日）信迪利单抗组和索拉非尼组的中位随访时间为10.0个月（IQR，8.5~11.7）@>和1 0.0 个月 (< @8.4~11.7）@>。信迪利单抗组的 IRRC 显着长于索拉非尼组 中位无进展生存期（4.6[95% CI, 4.1~5.7] vs 2.8 [2.7~3.2] 个月；分层 HR，0.56；95% CI，0.46~0.70；P

结论：在中国不可切除的HBV相关HCC患者中，与索拉非尼相比，作为一线治疗药物，+显示出显着的总生存期和无进展生存期获益，具有可接受的安全性特征。该联合方案为此类患者提供了新的治疗选择。