伊布替尼是否包括抑制细胞活化的功能？

Ibrutinib是一种完全口服的酪氨酸激酶(BTK)抑制剂，也是FDA批准的第二个突破性新药。由于酪氨酸激酶是细胞内的活性蛋白，主要是参与B细胞成熟和存活的细胞内信号通路。如果受体的信号在B细胞中被阻断，信号就是酪氨酸激酶。

Urnib可与BTK活性中心的半胱氨酸残基Cys-481共价结合，可不可逆地抑制BTK的激酶活性，从而抑制恶性B细胞中过度活跃细胞存活信号的传递，达到抑制肿瘤生长和转移的效果。DOHH2细胞系中的Urnib显示，它能抑制BTK及其下游PLC和ERK的磷酸化，但BTK上游的Syk不受影响。NSG和Tcl-1小鼠模型研究表明，伊布替尼可抑制DNA复制、细胞活化和增殖，抑制三氯化碳和四氯化碳的分泌，阻断微环境(包括间质细胞、纤连蛋白、CD40L、IL-4、IL-6等)提供的促生存信号。)作用于B细胞，延缓疾病进展，诱导CLL细胞凋亡等，但对T淋巴细胞增殖无影响。

CLL单药治疗的临床进展：一项涉及约116例新诊断(TN)和复发/难治(R/R)CLL患者的Ib/II期临床试验在美国进行，包括31例65岁TN患者、61例R/R患者(接受过包括嘌呤类似物在内的两种以上方案)和高风险因素(h R，化学免疫治疗后)TN组、R/R组和R/R HR组的中位随访时间分别为16.6、17.3和10.3个月TN患者和R/R and R/R HR患者的预期22个月中位无进展生存期(PFS)分别为96%和76%，预期22个月总生存期(OS)分别为96%和85%。Ibrutinib患者耐受性良好，大部分不良反应2级。中位随访16个月的116名患者未发现累积毒性。

与影响BCR途径的其他药物类似，ibrutinib在CLL治疗的早期会有特征性的外周血淋巴细胞增加。多数在开始治疗后1周左右出现，2月达到高峰，之后缓慢下降，多数持续时间不超过8个月。联合用药治疗CLL的临床进展：一项涉及40名高风险CLL患者的II期临床试验，旨在提高伊布替尼治疗高风险CLL患者的疗效。本试验中，伊布替尼联合利妥昔单抗(RTX)治疗6个疗程，1个疗程4周，口服伊布替尼(420mg/天)联合RTX(375 mg/m2，第一个疗程每周1次，然后每月1次)治疗。

根据近期治疗期间ORR评估，3例PR患者外周血淋巴细胞持续增殖。但服用伊布替尼单药后，淋巴细胞增殖的高峰时间越来越早，越来越短。目前，伊布替尼单药治疗耐受性良好。经过三个疗程的治疗，患者的整体健康状况和生活质量得到改善。

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