塞来替尼对艾乐替尼耐药的患者有效

时间：2021.12.08作者： 浏览次数：408

目前，塞来替尼是ALK阳性非小细胞肺癌患者的二线治疗选择。然而，对于先前接受过艾乐替尼治疗的患者，塞来替尼的疗效知之甚少。在目前的研究中，塞来替尼在这种情况下显示出一定程度的临床益处，缓解率(ORR)和中位无进展生存期(PFS)分别为44%和4.4个月。

到目前为止，只有一项前瞻性研究评估了艾乐替尼治疗后，塞来替尼对ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效。ASCEND-9研究招募了20名之前接受过艾乐替尼治疗的ALK阳性非小细胞肺癌患者，ORR为25%，中位PFS为3.7个月。在ASCEND-9中观察到的塞来替尼疗效与我们的结果一致，除了ASCEND-9研究中五分之四的受访者在艾乐替尼后立即接受了塞来替尼，而在我们的研究中只有四分之一。这表明，根据临床特征很难预测艾乐替尼治疗后塞来替尼的疗效。

到目前为止，已经确定了对ALK抑制剂获得性抗性的几种机制，包括二级ALK突变、ALK基因拷贝数增加和旁路信号通路的激活。其中，继发性ALK突变是使用第二代ALK抑制剂(如艾乐替尼)治疗的患者的主要机制。此外，一项体外研究发现，每个次级ALK突变对不同的ALK抑制剂有不同的敏感性。

首先，确定了艾乐替尼ALK耐药患者I1171T的二次突变。他们利用后来对塞来替尼有反应的患者的细胞系，证明了I1171T突变赋予了对艾乐替尼的抗性，但它对塞来替尼仍然敏感。相反，塞来替尼针对的是ALKG1202R二次突变，这是敏感而无效的第三代ALK抑制剂。这些结果强烈表明，检查耐药机制，特别是与耐药相关的突变，对于为艾乐替尼耐药的ALK阳性非小细胞肺癌患者选择药物非常重要。

综上所述，我们评估了艾乐替尼治疗9例ALK阳性非小细胞肺癌患者的疗效。在艾乐替尼治疗失败后，塞来替尼显示出中等程度的临床益处。虽然样本量很小，而且是一项回顾性研究，但我们的结果表明，在这种情况下，塞来替尼可能是一种合理的治疗选择。关于塞来替尼的更多问题，比如塞来替尼胶囊多少钱，我们可以通过微信扫描下面的二维码：