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研究背景：贝伐单抗已被证明可抑制结肠癌的生长，成为晚期结直肠癌患者常用的靶向治疗之一，但贝伐单抗最终会产生耐药性，影响其长期应用。目前的研究表明，贝伐单抗耐药主要涉及肿瘤微环境的改变、其他血管生成途径的激活和免疫抑制，但耐药的确切机制尚未完全阐明。研究目的：本课题进一步研究贝伐单抗对结肠癌的抑制作用，探讨结肠癌对贝伐单抗耐药的机制。研究方法：通过建立裸鼠结肠癌移植瘤模型，应用贝伐单抗治疗移植瘤，观察移植瘤的大小和生长速度的变化，收集移植瘤组织。提取第一次贝伐单抗治疗过的移植瘤，建立原代细胞，体外培养后接种裸鼠，建立第二次移植瘤模型；再用贝伐单抗治疗，观察移植瘤的生长情况。收集治疗后移植的肿瘤，进行免疫组化染色检测相关耐药基因的表达。并选择相关的高表达基因进行深入的机制研究。研究结果：首次使用贝伐单抗治疗可显着抑制结肠癌异种移植物的生长。研究发现，对于第一次贝伐单抗治疗后再次接种移植瘤细胞建立的二代移植瘤，贝伐单抗仍能抑制其生长，显着抑制肿瘤血管生成。这些结果表明贝伐单抗对其治疗的肿瘤仍然有效。单一治疗不能诱发贝伐单抗耐药，贝伐单抗可重复用于治疗结肠癌。免疫组化染色结果显示，随着治疗时间的延长，贝伐珠单抗治疗的移植瘤表达逐渐升高，提示可能与结直肠癌对贝伐珠单抗耐药有关。同时，我们建立了高表达稳定转染细胞系，为进一步研究贝伐单抗耐药的作用奠定基础。结论：贝伐单抗治疗后对移植瘤仍有效。单一的贝伐单抗治疗不足以诱导稳定的耐药动物模型。贝伐单抗治疗后可能需要多次接种疫苗和反复治疗移植瘤，才能获得稳定的耐药动物模型。贝伐单抗在耐药中的作用需要进一步证实。贝伐单抗治疗后可能需要多次接种疫苗和反复治疗移植瘤，才能获得稳定的耐药动物模型。贝伐单抗在耐药中的作用需要进一步证实。贝伐单抗治疗后可能需要多次接种疫苗和反复治疗移植瘤，才能获得稳定的耐药动物模型。贝伐单抗在耐药中的作用需要进一步证实。
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