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PARP是目前世界上最受欢迎的制药目标之一。PARP的作用机制:PARP是聚腺苷二磷酸核糖聚合酶,是一种DNA修复酶,在DNA修复途径中起关键作用。PARP抑制剂是一种以这种聚合酶为靶点的治疗方法,利用合成致死效应杀死肿瘤细胞。
在批准的四种PARP抑制剂中,有四种PARP抑制剂已被批准用于妇科肿瘤,如乳腺癌和卵巢癌。此外,美国食品和药物管理局还授予Olapa突破性治疗认证,使用具有BRCA1/2或ATM基因的突变mCRPC,该突变MCRPc过去接受过紫杉烷类化疗和至少一种激素药物。Rucaparib被授予单药治疗,并被认证为既往接受过抗雄激素受体治疗和紫杉类化疗的BRCA1/2突变型成人mCRPC的突破性治疗。
虽然PARP抑制剂的有益因子一般认为只与BRCA种系突变有关,但对其他肿瘤也可能有治疗作用。虽然很多肿瘤细胞没有BRCA1/2种系突变,但其他原因引起的HRD(此处为HRR途径基因突变)也可能对PARP抑制剂敏感。无论是扩展的HRR途径基因突变,还是前沿的HRDScore,预测PARP抑制剂敏感性的标志物已经超越了单纯的BRCA1/2基因突变,更多的标志物将为更多的患者带来更多的益处。PARP抑制剂将很快应用于超过乳腺癌、卵巢癌等常见妇科肿瘤的癌种,扩展到前列腺癌等HRR基因突变高发的癌种。
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