L747P突变与奥昔替尼耐药的关系有待进一步研究

octtinib与serLu Mei tinib或极光激酶B抑制剂AZD1152‐HQPA联合应用，使肿瘤对octtinib的耐药性更加敏感。Thress等报道15例非小细胞肺癌患者中有11例在对奥昔替尼耐药后出现EGFRC797S突变，推测EGFR‐C797S是获得性奥昔替尼耐药的介导因素。在我们的病例中，患者有L747P突变，对奥昔替尼没有反应。由于该突变的稀缺性，L747P突变与奥昔替尼耐药的关系有待进一步研究。

在这种情况下，第9外显子TP53Q331有一次突变，表皮生长因子受体L747P有一次突变。外显子TP53突变与SOX2表达增加有关。SOX2扩增与EGFR‐T790M阴性患者对伊克替尼的耐药性有关。然而，在这种情况下，TP53突变对TKIs抗性的影响尚不清楚。

MYC扩增是在该患者中发现的另一种基因变化，出现在用奥昔替尼治疗后的转移性肿瘤中。在这种情况下，由于缺乏与治疗后获得的NGS数据相比较的相应数据，我们无法评估MYC是否对一线TKI治疗耐药。MYC扩增与第三代TKIs耐药性之间的相关性以前没有报道，因此需要进一步的证据来阐明。

L747P突变与奥昔替尼耐药的关系有待进一步研究。在这种情况下，厄洛替尼和贝伐单抗联合应用可能会增强L747P‐突变的非小细胞肺癌患者的TKIs反应性。吉非替尼耐药后，厄洛替尼联合贝伐单抗达到7个月PFS。上调表皮生长因子受体信号通路的改善产生血管生成因子，包括血管内皮生长因子，阻断双重血管内皮生长因子和EGFR，从而导致添加剂的抗肿瘤活性。25日，这可能是晚期非小细胞肺癌患者的又一次反第一代TKI。由于阿法替尼的狭窄性，后续第二代TKIs无法评估的有效性。数据显示，阿法替尼/西妥昔单抗方案对EGFR-TKI治疗后肿瘤进展的患者有效。然而，吉非替尼失败后重新管理第一代和第二代TKIs并不是标准做法，需要验证。

在我们的病例中，PD‐L1患者在原发肿瘤中的阳性率为50%，TMB患者在转移性肿瘤中的阳性率较高，这两种情况都与使用针对PD‐1免疫检查点受体的抗体的临床益处有关。然而，尽管使用pembrolizumab和顺铂-培美曲塞治疗，PFS仍仅在4个月内失控。尽管在动物模型中，致癌EGFR通路的激活可能增强肺癌对PD‐1阻断的易感性，但最近31项数据显示，EGFR突变患者对PD‐1抑制剂的应答率低于无这些基因改变的患者。PD‐1抑制剂在这种情况下的不良结果无法与其他系列相比，因为它被用作四线治疗，这不是标准治疗，我们的患者携带一种罕见的EGFR突变。

L747P突变与奥昔替尼耐药的关系有待进一步研究。综上所述，该病例结果显示，EGFR19外显子L747P的罕见突变使第一代TKIgefitinib和第三代TKI奥昔替尼耐药，贝伐单抗和厄洛替尼联合应用显示了疾病控制的效果。哪里可以买到奥替尼？一盒奥替尼贵吗？