sofebuvir诱导肝癌细胞存活前的变化

时间：2021.12.08作者： 浏览次数：244

sofbvir处理后S期细胞比例的增加可能表明DNA损伤具有持续的DNA修复机制。索非不韦是一种尿苷核苷酸类似物(NA)，可整合到HCV RNA链中阻断病毒复制。有趣的是，很多HCV NA在II期失败，主要是因为脱靶效应削弱了线粒体蛋白的合成。至关重要的是，在治疗sofebuvir期间，我们在线粒体呼吸的监测中没有发现任何损伤。

作为对脱氧核糖核酸损伤的反应，它表明细胞凋亡或存活。为了阐明伴随SOFIBUV引起的细胞周期分布变化的其他分子事件，我们研究了凋亡的诱导和扩散速率。没有检测到凋亡细胞百分比的增加。然而，治疗后sofebuvir的增殖率高于溶剂对照组。总之，这些数据表明细胞的目的是生存。有趣的是，随着sofebuvir浓度的增加，糖酵解速率和糖酵解能力都呈上升趋势，这可能是增殖导致代谢物需求增加的反应。

此外，sofebuvir对HEK293细胞的增殖没有影响，这进一步表明sofebuvir的活性三磷酸形式是肝细胞癌细胞变化的驱动力。DCV和SMV没有改变增殖率。接下来，我们评估了细胞周期调节因子，Myb相关蛋白B(B-MYB)和Cyclin D1，它们负责G1/S转换表达。此外，晚期细胞周期基因的表达也需要B-MYB。这两种蛋白在用SOFIBUV处理的细胞中都增加了。相反，在DCV或SMV治疗后，B-MYB和Cyclin D1的蛋白质水平没有变化。此外，sofebuvir对HEK293细胞中B-MYB的表达没有影响。

总之，sofebuvir代替DCV或SMV改变了细胞周期调控因子的表达，并伴随着细胞周期分布的改变。此外，观察到增殖增加，并且没有凋亡迹象，表明用sofebuvir处理的细胞在存活前重新编程。考虑到HEK293，一种非肝细胞系，不支持暴露于sofebuvir引起的分子变化，我们也证实了sofebuvir的代谢激活必须在诱导细胞命运重编程中进行。更多关于沙发床的问题，比如一瓶沙发床多少钱，可以在微信上扫描下面的二维码了解：