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HER2阴性和HR阳性是绝经后乳腺癌患者的主要类型。CDK4/6，一个非常古老的目标，辉瑞的IbBosini早在2021年就合并了，但直到2021年才进入临床实践的第二阶段。但到目前为止，Ibrance只表明它能显著延长PFS，并在几个第二和第三临床试验中错过了OS终点。去年，在同一二线人群与氟维司群联合的PALOMA-3试验中，它以微小的差距错过了统计学上的显著差异。
Ibrance是第一个与来曲唑联合用于HER2阴性和HR阳性人群一线治疗，与氟维司群联合用于二线治疗的市场，成为该机制的领导者。另一种新的机制，PARP抑制剂，主要针对BRCA变异乳腺癌，还没有显示出OS的优势，这一度让人们质疑这些新机制看起来好不好。最近，Kisqali在绝经前和绝经后人群中显示出生存优势，这可能会改善支付部门对这种新药的态度。虽然老大哥Ibrance是唯一没有OS优势的CDK4/6抑制剂，但它仍然占据了这个市场的大部分。
除了乳腺癌CDK4/6，它还可能有助于其他肿瘤的治疗。动物实验表明，Kras突变肿瘤细胞的增殖在失去CDK4/6后被阻断，但在野生型Kras肿瘤细胞中没有发现这种现象。尽管Verzenio两年前未能在非小细胞肺癌中击败EGFR抑制剂Trocquer，但Kras和SHP2的最新进展可能导致这些机制与CDK4/6的联合研究。CDK4/6抑制剂可以上调PD-L1的表达，这些药物与PD-1药物的协同作用也有报道。
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