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2021年以来,随着小分子直接抗病毒药物(DAAs)的陆续上市,慢性丙型肝炎的治疗方案从聚乙二醇干扰素联合利巴韦林发展到直接口服DAAs的治疗,开启了丙型肝炎小分子直接抗病毒药物的新时代,DAAs主要包括NS3/4A蛋白酶抑制剂、NS5B聚合酶抑制剂和NS5A抑制剂,它们都是HCV非结构蛋白的三大靶点。那么直接抗病毒药物能给丙肝患者带来哪些好处呢?
DAAs降低了丙型肝炎患者肝癌的发病率和死亡率在《柳叶刀》发表的一项前瞻性研究中,DAAs抗病毒药物的临床结果得到了证实。结果表明,DAAs能降低HCV患者的死亡率和肝癌的发生率,但不能降低失代偿期肝硬化的发生率。在这项研究中,纳入了10,166名慢性丙型肝炎患者,其中9,885名患者有可用的随访信息,中位随访时间为33.4个月。在7,344名患者的随访期间,开始了DAAs治疗,在最后一次随访时,仍有2,551名患者未接受治疗。DAAs治疗组和未接受DAAs治疗组的死亡率分别为1.76%: 3.45%,肝癌发生率为1.75%
DAAs治疗增加丙肝患者的生存获益澳大利亚Kirby研究所进行了一项回顾性多中心研究,分析接受DAAs抗HCV治疗的患者和未接受DAAs治疗的患者之间的生存差异。结果表明,在有丙型肝炎病史的丙型肝炎病毒感染者中,DAAs的治疗与生存率的提高有关。该研究纳入了2021年1月至2021年12月美国和加拿大医疗保健中心的797名患者,其中383名患者接受了DAAs治疗,414名患者未接受DAAs治疗。在接受DAAs治疗的患者中,43例(11.23%)在随访期间死亡,而在未接受DAAs治疗的患者中,103例(24.88%)在随访期间死亡(HR: 0.54,CI 95% 0.33-0.90)。因此,DAAs治疗可以显著改善和降低有丙肝病史患者的死亡风险,增加生存获益。
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