贝伐单抗联合靶向药物效果出奇的好，脑部病灶的控制力度

这是发表在 JTO 杂志上的一项研究。对于EGFR阳性突变的患者，如果将靶向药物与抗血管生成药物贝伐单抗联合使用，效果出奇的好，尤其是脑部病变。控制强度。

丨背景知识丨

肺癌分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌。非小细胞肺癌中还有肺腺癌和肺鳞癌。其中，非小细胞肺腺癌中较常见的基因突变是EGFR基因。最近的 CSCO 指南推荐检测肺癌患者的 EGFR 基因突变。如果有EGFR基因突变，可以使用易瑞沙、特罗凯、特瑞沙等靶向药物。

贝伐单抗是一种蛋白质大分子药物，是一种靶向VEGF的抗血管生成药物。目前临床上用于治疗多种癌症类型。这种药物需要冷链储存和运输。目前，部分中国药企正在积极仿制该药，有望大幅降低该药的价格。

体外模型试验表明，贝伐单抗具有免疫调节作用，贝伐单抗与EGFR靶向药物联合应用可提高肺腺癌患者的无进展生存时间。

统计显示，肺癌脑转移的概率为20%-40%，EGFR基因突变的患者往往脑转移的概率更高。对于脑转移瘤，可根据病灶的大小和数量进行伽玛刀、全脑放疗、脑内靶向药物治疗。

骨髓来源的抑制细胞，英文叫 ，是一组来源于骨髓的异质细胞。它们是树突细胞、巨噬细胞或粒细胞的前体，具有显着抑制免疫细胞反应的能力。

辅助T细胞在细胞表面具有抗原受体，可以识别抗原呈递细胞呈递的癌细胞碎片，进而激活其他免疫T细胞攻击肿瘤。

细胞毒性T淋巴细胞(CTL)是一种特异性免疫T细胞，分泌多种细胞因子参与免疫功能，是抵御肿瘤免疫的重要防线。

丨贝伐单抗联合靶向药物的效果丨

这是来自台湾的研究，具体实施单位是台湾长庚纪念医院。所有受试者均为IV期肺腺癌，EGFR基因为阳性突变。

25 名患者接受了 EGFR 靶向药物联合贝伐珠单抗，30 名患者仅接受了 EGFR 靶向药物。选定的 EGFR 靶向药物主要是每天 150 毫克的特罗凯或每天 250 毫克的易瑞沙。贝伐单抗每三周一次，剂量为每公斤体重5-15mg。通过影像学CT检查判断肿瘤进展。

● 无进展生存期(PFS) 定义为从开始治疗到疾病进展或患者死亡的时间。

● 总生存期 (OS) 定义为从治疗开始到患者或研究死亡的截止时间，2017 年 12 月 31 日。

● 颅内控制率是脑转移没有进展，没有新的脑转移出现。

贝伐单抗联合EGFR靶向药物治疗组比单独使用EGFR靶向药物治疗组的无进展生存期和总生存期更长。

联合用药组的无进展生存时间为23个月（超过一线使用三代靶向药物的无进展生存时间），单一靶向药物治疗组的无进展生存时间8. 6 个月。

联合EGFR靶向药物的总生存期为49.1个月，而单独使用EGFR靶向药物的总生存期为15.7个月，相差近3倍。

在颅内控制率方面，加用贝伐珠单抗的优势更加明显。联合EGFR靶向药物的颅内控制率为80%，而单独使用EGFR靶向药物的颅内控制率为43%。

对于脑外病变的控制率，联合用药也有较高的数据，分别为64%和30%，但两者不显着。肿瘤进展时间TTP（从治疗开始到疾病进展的时间）也不同。贝伐珠单抗联合EGFR靶向药物的颅内TTP和颅外TTP分别为49.1个月和24.6个月，而单独使用EGFR靶向药物的颅内TTP和颅外TTP为1<@分别为2.9 个月和 10.7 个月。

这些数据表明贝伐单抗对治疗具有积极作用。

丨贝伐单抗的免疫调节作用丨

为什么会有这样的差异？

研究数据显示：

贝伐单抗可以调节免疫的作用。流式细胞术用于检测患者治疗前后的血液免疫细胞。

发现贝伐珠单抗联合EGFR靶向药物可减少骨髓来源的免疫抑制细胞数量，治疗前为20.4±6.5%，治疗后降至12.处理@>8±6.6%。

然而，单独使用EGFR治疗时骨髓来源的免疫抑制细胞数量没有减少，治疗前为16.4±9.5%，14.3±1 < 处理后@0.3%。此外，源自骨髓的免疫抑制细胞确实与无进展生存时间有很强的相关性。贝伐单抗可能主要改变肿瘤的生物学特性或肿瘤微环境，从而产生更有效的免疫。

在和EGFR靶向药物联合组中，药物治疗后，辅助性T细胞和细胞毒性T淋巴细胞（CTL）均增加。辅助T细胞治疗前为22.@>9±15.3%，治疗后升至33.2±15.6%。治疗前细胞毒性T淋巴细胞（CTL）为15.5±7.2%，治疗后升至21.2±5.6%。在单独的EGFR靶向药物治疗组中，免疫细胞的数量几乎没有受到影响。

其他针对血管生成的小分子靶向药物是否也有类似的作用？在之前的研究中，舒尼替尼已被证明可以减少骨髓来源的免疫抑制细胞的数量并恢复 T 细胞功能。

此外，贝伐单抗还有增强免疫治疗药物疗效的可能。研究表明，贝伐珠单抗与联合使用具有相辅相成的作用。

丨结语丨

贝伐单抗是一种非常常见的药物，但我们对这种药物还缺乏一些了解。虽然本研究的临床试验患者人数较少，但差异非常显着，而且贝伐单抗在国内已经普遍使用，为什么在使用EGFR靶向药物时不能与贝伐单抗联合使用呢？

思考题

如果第一代EGFR靶向药物联合贝伐珠单抗有这种效果，那么第三代EGFR靶向药物泰瑞沙联合贝伐珠单抗也会有类似的效果吗？那么ALK靶向靶向药物呢？它有同样的道理吗？

在抗癌的路上，揭开那些迷雾，我们即将迎来一场又一场的胜利，未来值得期待。

参考

冯 PH，等。+ MDSC 与 EGFR 肺相结合， of (2018), doi: 10.1016/j.jtho.2018.03.03 2.@>