晚期复发的非鳞非小细胞肺癌I/II期

近年来，联合治疗受到越来越多的关注，因为联合治疗可以通过多靶点抑制降低靶向药物的耐药性，提高疗效。在分子水平上，特罗凯（厄洛替尼）和贝伐珠单抗作用于不同的通路，它们并行工作以抑制下游信号转导。晚期复发性非鳞状非小细胞肺癌的 I/II 期临床研究表明，特罗凯联合贝伐单抗比贝伐单抗联合化疗或单药化疗具有更长的 OS。然而，III期临床试验表明，贝伐单抗联合特罗凯只能提高晚期复发转移性非小细胞肺癌患者的PFS。由于 VEGF 通路的过度激活是对 EGFR 抑制剂产生耐药性的原因，两条通路的双重抑制可能通过作用于 VEGF 来逆转耐药性。在这项研究中，研究人员假设贝伐单抗可以影响特罗凯的抗肿瘤活性。特罗凯在肿瘤中的浓度取决于非小细胞肺癌细胞表达的VEGF水平。因此，研究人员研究了贝伐单抗的有效性与非小细胞肺癌中VEGF表达水平的关系。特罗凯在肿瘤中的浓度取决于非小细胞肺癌细胞表达的VEGF水平。因此，研究人员研究了贝伐单抗的有效性与非小细胞肺癌中VEGF表达水平的关系。特罗凯在肿瘤中的浓度取决于非小细胞肺癌细胞表达的VEGF水平。因此，研究人员研究了贝伐单抗的有效性与非小细胞肺癌中VEGF表达水平的关系。

首先，研究人员发现，在体外细胞实验中，与单独使用特罗凯相比，贝伐单抗和特罗凯的组合并没有增加抑制作用。这一结果与之前的研究一致，可能是因为它只在血管内皮上表达。研究人员创建了一个特罗凯耐药的非小细胞肺癌实体瘤模型，以研究贝伐单抗联合用药对肿瘤中特罗凯浓度的影响。研究人员发现，贝伐单抗联合治疗对VEGF高表达的肿瘤有很强的抑制作用。这些结果表明EGFR和VEGF通路的双重抑制取决于耐药细胞中VEGF的表达水平。研究人员发现，贝伐单抗联合特罗凯可增加肿瘤组织中特罗凯的药物含量。

VEGF在血管形成过程中起重要作用，是肿瘤内皮细胞存活的必要因素。然而，VEGF在不同类型的肿瘤中的表达水平是不同的。贝伐珠单抗可降低VEGF水平以抑制血管形成，使肿瘤血管正常化，增加肿瘤对放化疗的敏感性，改善肿瘤氧合，降低间质液压力，恢复药物进入肿瘤细胞。此外，EGFR在调节细胞增殖、存活和分化中起关键作用，贝伐珠单抗可使部分肿瘤血管正常化，引起肿瘤细胞增殖，可增强肿瘤细胞对EGFR靶向药物的敏感性。贝伐单抗可增加特罗凯在肿瘤中的药物浓度。