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2021年1月，《Lancet》发表了一项荟萃分析，评估SGLT2i对二型糖尿病患者心血管和肾脏结局的预防作用。结果表明，SGLT2i可适度降低型糖尿病合并动脉粥样硬化患者发生重大心血管不良事件的风险，显著降低所有患者发生心力衰竭和肾脏疾病进展的风险。新版指南中，SGLT2i已成为糖尿病合并心血管疾病患者的首选，其地位已超越二甲双胍。
在CVOT进行的一系列研究结果表明，SGLT2抑制剂和胰高血糖素样肽-1受体激动剂(GLP-1RA)应该是发展为心血管疾病的糖尿病患者的首选。然而，GLP-1RA，如艾塞那肽、利钠肽、利拉鲁肽和索马鲁肽，不能降低糖尿病患者心力衰竭的住院风险。此外，对于没有心血管疾病但有心血管疾病高风险或非常高风险的T2DM患者，无论HbA1c水平如何，都可以直接使用具有心血管保护证据的SGLT2抑制剂或GLP-1受体激动剂。
新版指南仅将恩格列奈作为糖尿病合并CVD患者的推荐用药，以降低心血管死亡风险。因为研究证明，使用恩格列奈可以将糖尿病合并心血管疾病患者的心血管死亡风险降低38%，这是一个非常惊人的数字。尽管其他类似药物也显示出减少主要心血管事件的能力，但该研究仅将心血管死亡作为复合终点之一。
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