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2021年1月,《Thoracic Cancer》杂志报道了一例塞替尼逆转劳拉替尼耐药的病例。治疗:患者女,68岁。2021年3月,她被诊断为期非小细胞肺癌,伴有ALK重排。患者最初接受了左全肺切除术,并随访了一年。随访后,CT扫描显示肝脾转移,随后接受顺铂培美曲塞贝伐单抗治疗4个周期。
2021年12月,CT扫描发现脾脏转移复发,停止化疗,改用克唑替尼后肿瘤缩小。2021年发生肝转移,行肝穿刺活检,未发现肿瘤细胞。艾乐替尼治疗立即开始,但肿瘤继续生长。然后他接受了劳拉替尼治疗。2021年,CT扫描显示了另一个肝转移的进展,为此患者接受了第二次肝转移活检。肝脏活检的下一代测序(NGS)显示ALK I1171S和G1269A突变。除了ALK化合物突变外,NGS分析还发现了KRAS K117N突变,这也被报道为ALK抑制剂的耐药机制。
ALK I1171S/G1269A突变株的药敏试验表明,对布加迪尼和5-羟色胺b敏感。患者随后服用舒利替尼(每日1次,每次750mg个月,肝转移稳定,但由于2-3级胃肠道不良反应(厌食、呕吐),减量后停药。
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