奥希替：奥希替尼辅助治疗的疗效

*仅供医疗专业人士阅读和参考

无论您过去是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都能带来显着益处。

近20年来，化疗一直是肺癌术后辅助治疗的主要选择。然而，辅助化疗的获益有限，尚不能满足临床需求。肿瘤完全切除后的非小细胞肺癌患者，无论是否接受辅助化疗，其复发风险仍然很高。

随着靶向治疗辅助治疗的进步，EGFR突变阳性辅助治疗取得重大突破，包括第一代EGFR-TKI的研究[1]、EVAN[2]、[3]，以及第三代 EGFR-TKI 奥希替尼 [4]。

然而，该研究的设计与第一代 EGFR-TKI 研究不同。第一代EGFR-TKI研究中，患者术后直接分为辅助靶向治疗组和化疗组，研究允许患者先接受辅助化疗，然后再分为奥希替尼组或安慰剂组，并纳入部分患者阶段 IB。那么辅助化疗对奥希替尼辅助治疗的疗效有什么影响呢？之前未接受辅助化疗的患者能否从辅助奥希替尼中获益？让我们一探究竟。

奥西替尼辅助治疗对术后EGFR敏感突变患者显着获益

[4] 是一项国际多中心 III 期随机对照注册临床研究，旨在评估 在 IB-IIIB (T3N2) 非鳞癌患者完全切除肿瘤后具有 EGFR 敏感突变的阶段。与安慰剂相比，辅助治疗的有效性和安全性。主要研究终点是研究者评估的 II-IIIB 期（T3N2）患者的无病生存期（DFS）；次要研究终点包括IB-IIIB期（T3N2）患者的DFS、2年/3年/4年/5年DFS率、安全性等。两组患者的基线特征平衡。在随机化之前，奥希替尼和对照组中 60% 的患者接受了术后辅助治疗。

研究结果显示，该研究达到主要研究终点：II-IIIB期（T3N2）患者疾病复发或死亡风险显着降低83%（HR=0.17,9 9.06%CI：0.11-0.26，P

研究达到主要研究终点

此外，该研究还达到了关键的次要研究终点：IB-IIIB期（T3N2）患者的疾病复发或死亡风险显着降低了80%（HR=0.20, 99.12%CI：0.14-0.30，P

无论您过去是否接受过辅助化疗，您都可以从辅助奥希替尼治疗中获益

在研究[5]中，60%（410/682例）的患者接受了辅助化疗，中位治疗周期为4个周期，各治疗组间一致；其中，IB期、II期和IIIB期（T3N2，）分别有26%、71%和80%的患者接受了辅助化疗。大多数患者（409/410）接受含铂辅助化疗（顺铂275/卡铂139）），76%为II/IIIB期（T3N2）患者，26%为IB期患者.

研究随机化前辅助化疗的使用

亚组分析表明，无论过去是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都可以显着降低患者的复发或死亡风险，并且在各个阶段都有一致的获益。

就总体人群而言，在既往接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗可显着降低84%的疾病进展或死亡风险（HR=0.16, 95%CI:0.10-0.26），并且在之前未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗可以显着降低77%的疾病进展或死亡风险（HR= 0.23，95%CI：0.13-0.40）。

无论您是否接受过辅助化疗，奥希替尼的辅助治疗都会受益（一般人群）

对于 IB 期患者，在之前未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗显着降低了 62% 的疾病进展或死亡风险（HR=0.38, 95%CI: 0. 15 -0.88）; 对于既往接受过辅助化疗的IB期患者，由于事件数小于20，无法计算DFS HR。

对于之前未接受过辅助化疗的IB期患者，奥希替尼辅助治疗具有显着益处

对于II期患者，在既往接受过辅助化疗的患者和未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗可显着降低85%的疾病进展或死亡风险（HR=0.15, 95%CI ) : 0.06-0.32） 和 80% (HR=0.20, 95%CI:0.07-0.5 2）。

无论您过去是否接受过辅助化疗，辅助奥希替尼治疗都会受益（II 期）

同样，对于IIIB期（T3N2）患者，在既往接受过辅助化疗的患者和未接受过辅助化疗的患者中，奥希替尼辅助治疗可显着降低87%的疾病进展或死亡风险（HR=0. 13, 95%CI: 0.06-0.23） 和 90% (HR=0.10, 95%CI:0.02 -0.29）。

无论您过去是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗都已获益 [IIIB 期 (T3N2,)]

从以上数据我们可以得出结论，无论过去是否接受过辅助化疗或分期，辅助奥希替尼都能显着获益。

此外，研究还发现，辅助奥希替尼治疗可以降低远处转移（包括脑转移）的风险。远处转移(包括脑转移)约占术后复发患者的68%[6]，但辅助化疗不能降低患者远处转移和脑转移的风险[7]。研究中，奥希替尼组远处转移患者占复发患者的38%，而对照组远处转移患者占复发患者的61%；并且，中枢神经系统（CNS）发生在奥希替尼组。) 复发或死亡的风险显着降低。奥希替尼组和对照组的CNS DFS均未达到且48.2个月（HR=0.18，95%CI：

辅助奥希替尼的安全性不受既往辅助化疗的影响，与之前的研究相似

研究表明，奥希替尼辅助治疗的安全性不受辅助化疗的影响。与之前的研究类似，大多数不良事件都是轻度至中度的。与对照组相比，接受奥希替尼辅助治疗的患者的健康相关生活质量无临床意义[9]；在两个治疗组中，≥3级不良事件的比例较低（奥希替尼组20.2% vs 对照组13.4%）[4]。

概括

该研究的成功无疑对早中期患者具有重要意义。对于EGFR敏感突变的术后IB-IIIB期（T3N2）患者，无论以往是否接受过辅助化疗，奥希替尼辅助治疗均能带来显着获益，且安全性良好。奥希替尼辅助治疗已获2021年美国国家综合癌症网络（NCCN）指南[10]批准，推荐用于EGFR敏感突变阳性IB-IIIB期（T3N2）患者（以前使用或不适合含铂辅助化疗），其用于早中期EGFR突变阳性患者的术后辅助治疗适应证也于2021年4月获得国家药品监督管理局（NMPA）批准，

专家简介

张妮副主任医师

中华医学会胸外科分会青年委员

湖北省抗癌学会食管癌专业委员会常务委员

湖北省抗癌学会肺癌专业委员会胸腔镜组副组长

湖北省胸外科医学质量控制中心委员

《中华胸心血管外科杂志》青年编委

擅长胸外科疑难危重病例的治疗，包括复杂气管隆突手术、局部晚期肺癌和食管癌根治术、食管癌放疗后挽救性手术、肺食管癌术后瘘的二次手术治疗。

每年独立完成600余例胸腔镜手术，建立完善的患者随访体系，保留患者完整信息，提供术后长期健康指导。以第一作者或通讯作者发表论文13篇，其中SCI论文6篇，参与编写胸外科专着2部。

参考

[1] WZ, 王琦, 毛伟民, 等。加上 II-IIIA (N1-N2) EGFR- (/): a, open-, 3.. 2018 Jan;19(1):139-148.

[2]岳德，徐生，王奇，等。加上 IIIA EGFR ---细胞肺（EVAN）：a，开放，2。Med。2018 年 11 月；6(11): 863-873.

[3]周C，等。至于 II-IIIA EGFR- (): a, open-, 3..

[4] 吴一龙，何洁，等．在 EGFR-非-细胞肺 N Engl J Med 2020;383:1711-23.

[5] 吴一龙，等。2020 年肺病，OA06

[6] C、S、S 等。肺。2018;124:310-316.

[7] F. 等人-细胞内肺：通过 a. 新进入 on 型。安。2014;25(11):2162-2166.

[8] 等人，ESMO 2020. LBA1.

[9] 等人。WCLC 2020 OA06.

[10] (NCCN®) 非细胞肺中的 NCCN。3.2021，2/2/21.