EGFR阳性肺癌对奥希替尼耐药的重要性分析及治疗

奥希替尼，商品名，很多人叫它9291，是第三代EGFR突变阳性肺癌靶向药物，是目前最新一代EGFR阳性肺癌靶向药物。奥希替尼已被批准作为 EGFR 阳性肺癌的一线治疗药物。临床研究表明，EGFR阳性肺癌患者直接接受奥希替尼治疗，其生存时间将比第一代和第二代靶向药物治疗后耐候性后再接受奥希替尼治疗的患者生存时间更长。因此，目前很多EGFR阳性肺癌患者在确诊后选择直接使用奥希替尼。

肿瘤耐药是限制靶向药物疗效的重要因素，那么奥希替尼耐药后怎么办？如果肺癌对奥希替尼产生耐药性，接下来应该如何治疗？

如何判断肺癌对奥希替尼耐药？

肺癌患者接受奥希替尼治疗后，如何判断肿瘤对奥希替尼耐药？

部分患者根据自身症状，如乏力、咳嗽等症状，或根据肿瘤标志物的升高情况进行判断。这是不准确的，可能会导致判断错误。

如果肺癌对奥希替尼产生耐药，必然会导致肺癌的进展，因此判断的标准应该是影像学检查的结果。当肺癌病灶增加20%以上，或出现新的转移病灶时，就可以确定出现了耐药性。

肺癌对奥希替尼耐药的原因

肺癌对奥希替尼耐药的机制非常复杂，科学家们找到了三个原因。

1、EGFR基因的二次突变

包括突变、突变和其他罕见的突变。

2、绕过激活

包括MET扩增、胰岛素样生长因子（IGF）上调、HER2扩增等。

3、组织学转化

研究发现，在治疗过程中，非小细胞肺癌可以转化为小细胞肺癌，从而对靶向药物产生耐药性。

因此，奥希替尼耐药后，患者首先要做的就是重新做基因检测，找出耐药的原因，让后续的治疗更有针对性。

奥希替尼耐药后的 3 种治疗选择

1、与其他抗癌药联用

奥希替尼耐药后，根据基因检测结果，选择其他抗癌药物联合治疗新出现的基因突变。

如果发现MET扩增，奥希替尼可以与MET抑制剂联合使用，包括伏立替尼、克唑替尼、卡博替尼等。

如果发现突变，如果是顺式突变，则使用化疗；如果是反式突变，可以考虑第一代靶向药物结合第三代靶向药物。

如果发现BRAF突变，奥希替尼可与BRAF抑制剂联合使用，如达拉非尼+曲美替尼。

如发现RET突变，可采用奥希替尼联合卡博替尼治疗。

2、使用放疗和化疗

如果基因检测没有发现上述基因突变，或者发现了一些新的基因突变，但又没有靶向药物，这种情况可以先选择放疗和化疗。放疗和化疗可以控制疾病的进展并为寻找其他方法争取时间。

3、也可以试试免疫疗法

研究发现，EGFR阳性肺癌在多线靶向治疗和化疗后可能会增加肿瘤组织中PD-L1的表达。因此，在奥希替尼耐药后，患者在进行基因检测的同时也可以进行PD-L1免疫组化检测。如果没有靶向药物，且检查发现PD-L1阳性且无免疫治疗禁忌症，也可以尝试免疫治疗。

总之，肺癌患者对奥希替尼耐药后，并非没有药物。他们应该积极进行基因检测，寻找最合适的治疗方案来延长他们的生存期。

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