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索拉非尼是肝癌一线靶向治疗药物,患者对索拉非尼的疗效差异显著。如何筛选索拉非尼敏感人群是提高肝癌患者有效率的重要手段。针对这一临床难题,研究团队通过对肝癌样本的测序和生物信息学分析,筛选并聚焦于一个非编码小RNA分子miR-552,然后通过经典的分子生物学实验,探索该miRNA分子对肝肿瘤初始细胞的扩增和自我更新。
研究团队首次发现miR-552分子促进了肝肿瘤起始细胞的扩增和自我更新,进一步介导了肝癌的恶性和耐药性,有可能成为肝癌患者潜在的治疗靶点和索拉非尼治疗敏感性的预警标志物。
本研究通过一系列实验探索和临床验证,初步阐明了miR-552/PTEN/AKT通路在肝细胞癌起始细胞自我更新和扩增中的生物学作用,进一步证明了其在肝细胞癌细胞索拉非尼耐药和维持干燥中的重要作用。该研究结果有望为索拉非尼治疗肝癌的药物敏感性提供新的潜在治疗靶点和预警标志物,具有重要的临床转化价值。
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