泰瑞沙（甲磺酸奥希替尼片尼片）泰瑞沙成份的用法

.（甲磺酸奥西替尼片）说明书 【特蕾莎药物名称】通用名：甲磺酸奥西替尼片 商品名称：?/? 英文名称：汉语拼音：Pian【特蕾莎的成分】特蕾莎的有效成分是甲磺酸奥希替尼。化学名称：N-{2-{[2-(二甲氨基)乙基](甲基)氨基}-4-甲氧基-5-{[4-(1-吡啶-2-基]氨基}苯基)prop-2- 化学结构式：-1H--3-yl) 分子式： · 分子量：595.71 [ 的性质] 是一种浅棕色薄膜包衣片，外观为白色至去除涂层后呈浅棕色。甲磺酸奥希尼片40mg：一侧印有“AZ”和40””，另一侧为空白。甲磺酸奥西替尼片 80mg：一侧印有“AZ”和“80””字样，而另一边是空白的。【特蕾莎适应症】特蕾莎适用于表皮生长因子受体（EGFR）酪氨酸激酶抑制剂（TKI）治疗期间或治疗后疾病进展，经检测证实存在突变阳性局部晚期疾病或转移性非小细胞肺癌症（）治疗成人患者。

【泰瑞沙的用法用量】泰瑞沙应由有抗肿瘤治疗经验的医生开具处方。在使用 治疗局部晚期或转移性疾病之前，首先需要明确突变的状态。在使用 治疗之前，应使用经过充分验证的检测方法来确定突变的存在（详见【注意事项】）。 的推荐剂量为每天 80 毫克，直到疾病进展或出现无法耐受的毒性。如果您错过了一剂 ，您应该服用另一剂 ，除非下一剂是在 12 小时内。 应在每天同一时间服用，随餐服用或空腹服用。根据个体患者的安全性和耐受性，可以暂停或减少剂量调整。如果需要减少剂量，剂量应减至每天 40 毫克。不良事件（AE）和毒性后减量原则见表1。表1. 甲磺酸奥希替尼片发生不良事件后的剂量调整原则： 无需特殊人群因患者的年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量。肝损伤（见[药代动力学]）。轻度肝损伤（总胆红素<正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）高达1至1.；或总胆红素高达1至1.，AST不受限制）无需调整剂量，但此类患者仍应慎用特瑞沙。甲磺酸奥希替尼片不良反应后剂量调整原则： 无需特殊人群因患者年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量。肝损伤（见[药代动力学]）。轻度肝损伤（总胆红素<正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）高达1至1.；或总胆红素高达1至1.，AST不受限制）无需调整剂量，但此类患者仍应慎用特瑞沙。甲磺酸奥希替尼片不良反应后剂量调整原则： 无需特殊人群因患者年龄、体重、性别、种族和吸烟状况而调整剂量。肝损伤（见[药代动力学]）。轻度肝损伤（总胆红素<正常上限（ULN）和天冬氨酸转氨酶（AST）高达1至1.；或总胆红素高达1至1.，AST不受限制）无需调整剂量，但此类患者仍应慎用特瑞沙。正常上限 (ULN) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 上限为 1 至 1.；或总胆红素高达1至1.，AST不受限制）患者无需调整剂量，但此类患者仍应谨慎使用。正常上限 (ULN) 和天冬氨酸氨基转移酶 (AST) 上限为 1 至 1.；或总胆红素高达1至1.，AST不受限制）患者无需调整剂量，但此类患者仍应谨慎使用。

在中度至重度肝损伤患者中的安全性和有效性尚不清楚。在获得更多信息之前，不建议将 用于中度至重度肝损伤的患者。（参见[药代动力学]）。轻度至中度肾功能不全的患者在使用泰瑞沙时无需调整剂量。关于在严重肾功能损害患者中使用 的数据有限。终末期肾病（通过总和方程计算的肌酐清除率 (CLcr) 20%）不良事件是腹泻 (42%)、皮疹 (41%)、皮肤干燥 (31%) 和指甲毒性 (25%)。导致剂量减少或治疗中断的常见不良事件是心电图 QTc 间期延长 (2.2%) 和中性粒细胞减少 (1.9%)。2% 或更多患者报告的严重不良事件是肺炎和肺栓塞。 治疗组中有 4 名患者 (1%) 出现致命的间质性肺病/非感染性肺炎不良事件。超过 1 名患者报告的其他致命不良事件包括感染性肺炎（4 名患者）和心脑血管意外/脑出血（2 名患者）。5. 治疗组中有 6% 的人因不良事件停止治疗。导致停止治疗的常见不良事件是间质性肺病/非感染性肺炎和脑血管意外/脑梗塞。表2 发生率>10%和发生率>的所有*级不良事件的安全性数据汇总

不良反应根据系统器官分类 (SOC) 列出。在每个系统器官分类中，ADR按照发生频率排列，出现频率的ADR排在第一位。在每个频率类别中，ADR 按严重性降序排列。另外，每个ADR对应的出现频率是按照传统的概念来分类的。这些发生频率的分类为：极常见（≥1/10)；常见（>1/100～10%，Down to）（见【不良反应】）。如果可能，先天性长QT 综合征应避免 . 充血性心力衰竭、电解质异常或已知使用可延长 QTc 间期的患者 早期药物患者应定期接受心电图 (ECG) 和电解质监测。至少有两次独立心电图检查提示 QTc 间期 > 的患者应暂时停用 直至 QTc 间期 =)，此时可恢复用药，但应根据表 1 减量。 QTc 间期延长和以下任何一项的患者有条件应停止：尖端扭转室速、多形性室性心动过速、严重心律失常症状或体征。心肌收缩力和临床试验的变化，左心室射血发生率2.4%（9/375)接受奥希替尼治疗的患者基线和至少1次随访LVEF评估评分（LVEF）下降>10%，下降到90kg。代谢物的比例范围从11.8%到9.6%，比例范围从12.范围从8%到9.9%。

上述因体重差异引起的暴露变化没有临床意义。肝损害奥希替尼主要由肝脏消除。因此，服用泰瑞沙后肝功能损害患者的暴露量可能会增加。没有对有肝损伤的受试者进行药代动力学研究。根据人群 PK 分析，肝功能指标（ALT、AST 和胆红素）与奥希替尼暴露量之间没有显着关系。血清白蛋白是肝损伤的标志物，对奥希替尼的 PK 有影响。已进行临床研究以排除 AST 或 ALT>2.5x 正常上限 (ULN) 的患者，或如果是由恶性肿瘤本身引起的，>5. 或总胆红素>1. 患者。根据对 44 名轻度肝损伤患者和 330 名肝功能正常患者的药代动力学分析，两类患者对 的暴露量相似。关于在肝损伤患者中使用 的数据有限（参见 [用法和用量]）。肾损害 未对肾损害受试者进行药代动力学研究。基于 330 名轻度肾功能损害患者（至